اضطرابات تخزين الجليكوجين

ما هو الجليكوجين؟

يحتاج جسمك إلى سكر الجلوكوز لتوفير الطاقة حتى تتمكن خلاياك وأعضاؤك من العمل بشكل طبيعي. يتم تخزين الجلوكوز في عضلاتك وكبدك كمادة تسمى الجليكوجين. يتكون الجليكوجين أساسًا من عدد من وحدات الجلوكوز (الجزيئات) المرتبطة معًا. تساعد بروتينات مختلفة، تُعرف بالإنزيمات، في تحويل الجلوكوز إلى جليكوجين لتخزين الطاقة. تقوم إنزيمات أخرى بتفكيك الجليكوجين مرة أخرى إلى جلوكوز عندما تكون هناك حاجة إلى المزيد من الجلوكوز للحصول على الطاقة.

التمثيل الغذائي يعني جميع التفاعلات الكيميائية في جسمك التي تشارك في الحفاظ على خلايا جسمك حية. يمكن تقسيم التمثيل الغذائي إلى:

• الهدم ,، مما يعني تحلل المواد في جسمك لتوليد الطاقة التي يستخدمها جسمك.

• البناء ,، مما يعني صنع المواد التي تحتاجها الخلايا في جسمك.

اضطرابات تخزين الجليكوجين هي مجموعة من الأمراض الوراثية التي تنتج عن نقص أو خلل في وظيفة أحد البروتينات (الإنزيمات) المشاركة في تحويل الجلوكوز إلى جليكوجين أو في تكسير الجليكوجين مرة أخرى إلى جلوكوز. نظرًا لوجود عدد من الإنزيمات المختلفة المشاركة في إنتاج الجليكوجين وتكسيره، هناك عدد من اضطرابات تخزين الجليكوجين المختلفة. في الواقع، هناك أكثر من 12 نوعًا من اضطرابات تخزين الجليكوجين. كل اضطراب له نقص أو خلل في إنزيم مختلف.

إذا كانت المشكلة في الإنزيم تتعلق بأحد الإنزيمات المشاركة في إنتاج الجليكوجين (التخليق)، فإن هذا يؤدي إلى إنتاج كميات أقل من الجليكوجين الطبيعي وأحيانًا إنتاج جليكوجين غير طبيعي.

إذا كانت المشكلة في الإنزيم تتعلق بأحد الإنزيمات المشاركة في تحلل الجليكوجين إلى جلوكوز، فقد يؤدي ذلك إلى:

• انخفاض مستويات الجلوكوز في جسمك (حالة تعرف باسم نقص السكر في الدم).

• تراكم الجليكوجين في عضلاتك وكبدك.

Because glycogen storage disorders are inherited and can affect energy production and metabolism within your body, they are also known as inborn errors of metabolism.

تُصنّف اضطرابات تخزين الجليكوجين بناءً على البروتين (الإنزيم) الذي يفتقر إليه الجسم أو لا يعمل بشكل طبيعي، وكذلك الجزء من الجسم الذي يتأثر بالمرض. تميل اضطرابات تخزين الجليكوجين في الغالب إلى التأثير على الكبد والعضلات. ومع ذلك، يمكن لبعض اضطرابات تخزين الجليكوجين أن تؤثر على أجزاء أخرى من الجسم مثل الكلى، القلب، الأوعية الدموية، الجهاز العصبي والأمعاء (انظر أدناه). تشمل الأنواع المختلفة من اضطرابات تخزين الجليكوجين:

• النوع Ia (مرض فون جيرك)، النوع Ib.

• النوع الثاني (مرض بومبي).

• النوع الثالث (مرض فوربس-كوري).

• النوع الرابع (مرض أندرسن).

• النوع الخامس (مرض مكاردل).

• النوع السادس (مرض هيرس).

• النوع السابع (مرض تاروي).

• النوع التاسع (نقص كيناز الفوسفوريلاز الكبدي).

• النوع الحادي عشر (متلازمة فانكوني-بيكل).

• النوع 0 (مرض لويس).

اضطراب تخزين الجليكوجين من النوع الأول هو الأكثر شيوعًا. حوالي ربع الأشخاص الذين يعانون من اضطراب تخزين الجليكوجين لديهم النوع الأول. يحدث ذلك بسبب نقص الإنزيم المعروف باسم جلوكوز-6-فوسفاتاز. يتم الآن تصنيف النوع الثامن والنوع العاشر مع النوع السادس.

اضطرابات تخزين الجليكوجين نادرة. يُقدر أن حوالي طفل واحد من كل 20,000 إلى 40,000 طفل يولد مصابًا باضطراب تخزين الجليكوجين. اضطرابات تخزين الجليكوجين موروثة. هذا يعني أنها تنتقل في العائلات عبر الجينات.

نمط الوراثة المتنحية الجسدية

معظم، ولكن ليس كل، اضطرابات تخزين الجليكوجين تُورث بنمط يُسمى الوراثة المتنحية الجسدية.

نمط الوراثة المتنحية الجسدية

Someone can be a carrier for a glycogen storage disorder. This means that they are healthy but carry the faulty gene. For a child to be affected, both parents need to carry the faulty gene. If both parents are carriers of the faulty gene, the chance of each one of their children being affected by the glycogen storage disorder is 1 in 4.

نمط الوراثة المرتبط بالكروموسوم X

يحدث هذا لدى بعض الأشخاص الذين يعانون من اضطراب تخزين الجليكوجين النوع التاسع.

نمط الوراثة المرتبط بالكروموسوم X

في هذا النمط من الوراثة، يمكن للإناث أن يكن حاملات للاضطراب ولكن الاضطراب يؤثر فقط على الذكور. تحمل الإناث الجين المعيب للاضطراب على واحد من كروموسومات X الخاصة بهن. يتم إخفاء التأثيرات الضارة للجين بواسطة كروموسوم X الثاني الطبيعي لديهن. ومع ذلك، نظرًا لأن الذكور لديهم كروموسوم X واحد وكروموسوم Y واحد، فإذا كان لديهم الجين المعيب فإن التأثيرات الضارة لا يتم إخفاؤها.

بعض الاضطرابات تؤثر على الكبد (الأنواع I، IV، VI و IX)، وبعضها يؤثر على العضلات (الأنواع V و VII) وبعضها يؤثر على كليهما (النوع III). الاضطرابات التي تؤثر على الكبد تؤدي إلى تضخم الكبد ويمكن أن تكون مرتبطة بميل لانخفاض نسبة السكر في الدم. تلك التي تؤثر على العضلات تسبب ضعف العضلات وأحيانًا مرض الكلى.

تختلف الأعراض وشدة الأعراض بين كل نوع من أنواع اضطرابات تخزين الجليكوجين. تشمل السمات الشائعة، خاصةً للنوع الأول، ما يلي:

• نمو بطيء بشكل غير طبيعي قد يتم اكتشافه من قبل زائر صحة الطفل أو الطبيب العام خلال الفحص الروتيني.

• انخفاض مستويات السكر في الدم الذي يمكن أن يسبب أعراضًا مثل التعرق، الارتعاش، النعاس، الارتباك وأحيانًا حركات عضلية لا يمكن السيطرة عليها (تشنجات).

• تضخم الكبد الذي قد يشعر به الطبيب عند فحص بطن طفلك.

• ضعف ملحوظ في العضلات. قد يعني ذلك أن طفلك قد يبدو مترهلاً عند حمله.

• السمنة المفرطة (البدانة).

• مشاكل في النزيف وتجلط الدم.

• مشاكل الكلى.

في المراهقين والبالغين، عادةً ما تسبب اضطرابات تخزين الجليكوجين التعب (الإرهاق)، والشعور بالضعف عند ممارسة الرياضة، أو الشعور بألم وضعف في العضلات.

Some glycogen storage disorders, particularly type Ib, can affect your جهاز المناعة and make you more susceptible to infections.

Glycogen storage disorder type II can affect your heart, muscles, liver, nervous system and blood vessels. In babies, this can lead to breathing problems, muscle weakness and abnormal enlargement of the heart. This means that the heart cannot function normally which can lead to heart failure. In teenagers and adults, glycogen storage disorder type II can lead to muscle weakness in the limbs but also weakness of the muscles that are used to help your breathing. This can lead to difficulty breathing and respiratory failure.

يمكن أن تنتقل اضطرابات تخزين الجليكوجين في العائلات. قد يكون هناك بالفعل تاريخ في عائلتك لاضطراب تخزين الجليكوجين مما قد يعني أن طبيبك يقترح أن يتم اختبارك أنت أو طفلك. إذا اشتبه طبيبك في أنك أو طفلك قد يكون لديك مرض تخزين الجليكوجين، فقد يقترحون الفحوصات التالية:

اختبارات الدم

These may include اختبار مستويات السكر في الدم لديك, which may be low, and also blood tests to check your وظائف الكلى و وظيفة الكبد. تعتبر اختبارات الدم للدهون (الليبيدات) واليوريت مهمة لتشخيص النوع الأول. يمكن أن يوفر اختبار الدم لقياس مادة تسمى كرياتين كيناز معلومات حول ما إذا كان اضطراب تخزين الجليكوجين يؤثر على عضلاتك. قد تشمل اختبارات الدم الأخرى فحص تعداد الدم للبحث عن نقص الحديد في الدم (فقر الدم)، وهو نادر جدًا، واختبار لتجلط الدم.

الفحوصات

A tummy scan (an abdominal الموجات فوق الصوتية) can show if the glycogen storage disorder is causing enlargement of your liver. This is a painless test. It is the same type of scan that pregnant women have to look at the baby in the womb. Some gel is spread on to your abdomen. The ultrasonographer then moves the scanning probe over the surface of your abdomen. High-frequency sound waves allow them to produce an image of the inside of your abdomen that they can look at. Your doctor may also suggest an فحص بالموجات فوق الصوتية لقلبك، يسمى مخطط صدى القلب. وذلك لأن بعض أنواع اضطرابات تخزين الجليكوجين يمكن أن تسبب مشاكل في القلب.

خزعة

Your doctor may suggest that they take عينة من الأنسجة (خزعة) either from one of your muscles or from your liver. However, liver biopsy is only rarely required because of improved اختبار الجينات.

سيتم إرسال عينة الأنسجة إلى المختبر لإجراء الفحوصات والفحص تحت المجهر. يمكن قياس مستويات الجليكوجين والدهون في الأنسجة وكذلك مستويات البروتينات (الإنزيمات) الموجودة. يمكن أن يساعد ذلك في تأكيد نوع اضطراب تخزين الجليكوجين.

اختبارات أخرى

في بعض الأحيان تُجرى اختبارات أخرى اعتمادًا على نوع اضطراب تخزين الجليكوجين الذي يشتبه به طبيبك.

يختلف علاج اضطرابات تخزين الجليكوجين اعتمادًا على نوع الاضطراب الذي تعاني منه. في معظم الحالات، تهدف العلاجات إلى استقرار مستويات السكر في الدم ومستويات الطاقة داخل جسمك. يتم تحقيق ذلك عادةً باستخدام دقيق الذرة (كما يُستخدم في تكثيف الصلصات) أو المكملات الغذائية مثل الجلوكوز. قد يكون النظام الغذائي الغني بالبروتين مفيدًا أيضًا في بعض اضطرابات تخزين الجليكوجين.

قد يحتاج بعض الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات تخزين الجليكوجين والذين لا يستجيبون للمكملات الغذائية إلى زراعة كبد في بعض الأحيان. قد يحتاج الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات تخزين الجليكوجين التي تؤثر على جهازهم المناعي إلى تناول أدوية مضادة حيوية بانتظام للحماية من العدوى.

في بعض اضطرابات تخزين الجليكوجين، نجحت التجارب السريرية في استخدام علاج يتضمن استبدال الإنزيمات التي تكون ناقصة أو لا تعمل بشكل طبيعي. على سبيل المثال، في اضطراب تخزين الجليكوجين من النوع الثاني، أظهر هذا العلاج فعاليته في عكس مشاكل القلب وضعف العضلات التي يمكن أن تحدث.

Other clinical trials are underway that are looking at gene therapy as a treatment. This is where doctors and scientists aim to cure genetic diseases by introducing normal genes into patients to overcome the effects of faulty genes, using techniques of genetic engineering.

يعتمد التوقع (التكهن) على نوع اضطراب تخزين الجليكوجين الذي تعاني منه. يستجيب معظم الأشخاص الذين يعانون من اضطراب تخزين الجليكوجين بشكل جيد للعلاج. ومع ذلك، يمكن أن يكون اضطراب تخزين الجليكوجين من النوع الثاني (مرض بومبي الطفولي) صعب العلاج ويمكن أن يؤثر على متوسط العمر المتوقع.

بسبب التأثيرات على العضلات والكبد والقلب، قد تواجه مشاكل في التنفس ووظائف القلب. يمكن أن يؤدي ذلك أحيانًا إلى الوفاة التي قد تحدث في سن مبكرة جدًا في بعض الحالات.

سيكون طبيبك قادرًا على مناقشة التوقعات لاضطراب تخزين الجليكوجين بشكل أكثر تفصيلًا. إن إمكانيات العلاجات والعلاجات الجديدة تظهر باستمرار. تعني علاجات استبدال الإنزيم والعلاج الجيني أنه من المأمول أن تتحسن التوقعات لاضطرابات تخزين الجليكوجين قريبًا بشكل كبير.

اضطرابات تخزين الجليكوجين هي حالات وراثية تنتقل في العائلات. إذا كان هناك شخص آخر في عائلتك يعاني من اضطراب تخزين الجليكوجين (أو إذا كنت تعاني منه شخصيًا، أو أحد أطفالك الحاليين يعاني منه)، قد يحيلك طبيبك إلى أخصائي جينات (وراثي). سيكون الأخصائي الوراثي قادرًا على مناقشة احتمالية إصابة طفلك المستقبلي، أو أطفالك، باضطراب تخزين الجليكوجين.

عندما تصبح المرأة حاملاً، هناك أيضًا إمكانية إجراء بعض الفحوصات في وقت مبكر من الحمل، لتحديد ما إذا كان الجنين يعاني من اضطراب تخزين الجليكوجين. تتضمن الفحوصات أخذ عينة من السائل الأمنيوسي المحيط بالجنين. يتيح ذلك للطبيب دراسة مستويات البروتينات (الإنزيمات) في السائل الأمنيوسي وبالتالي تحديد ما إذا كان الجنين يعاني من اضطراب تخزين الجليكوجين.