نقص غاما جلوبيولين الدم عند بروتون

مرض نقص غاما جلوبيولين الدم المرتبط بالكروموسوم X نقص المناعة يتميز بالفشل في إنتاج خلايا اللمفاويات البائية الناضجة ويرتبط بفشل في إعادة ترتيب السلسلة الثقيلة للغلوبولين المناعي.

علم الأوبئة

• يبلغ معدل الحدوث حوالي 1 في 250,000 ولكن قد يكون هذا تقديرًا أقل من الواقع.¹

• يُعتقد أن ثلث الحالات تنشأ من طفرات جديدة.

عرض

• من المرجح أن يتم تشخيصه عندما تحدث التهابات شديدة أو متكررة في الجهاز التنفسي لدى رضيع ذكر. أكثر الالتهابات شيوعًا تكون بسبب المكورات الرئوية العقدية, المستدمية النزلية النوع ب،, المكورات العنقودية spp., Neisseria meningitidis و Moraxella catarrhalis.

• قد يظهر الرضيع أيضًا مع أعراض مستمرة الإسهال و فشل في النمو. غالبًا ما يكون الإسهال ناتجًا عن Giardia spp. and Campylobacter العدوى الفيروسية المعوية يمكن أن تكون قاتلة، بما في ذلك تلك الناتجة عن سلالة اللقاح الموهنة من فيروس شلل الأطفال.

• الهربس البسيط من المرجح أن تكون العدوى متكررة. يمكن للمرضى الدفاع ضد فيروسات أخرى مثل الحصبة و جدري الماء.

• تاريخ العائلة مهم، حيث أن حوالي ثلث المرضى لديهم فرد من العائلة مصاب. الحاملات الإناث ليس لديهن أعراض سريرية.

التشخيص التفريقي

• أسباب أخرى لـ hypogammaglobulinaemia ,، التهابات الجهاز التنفسي المزمنة والمتكررة،, الإسهال المزمن وفشل في النمو.

• اضطرابات الخلايا التائية.

• نقص المناعة الشديد المركب.

• نقص المناعة المرتبط بالكروموسوم X مع فرط الغلوبولين المناعي M.

• اضطرابات التكاثر اللمفاوي.

• التليف الكيسي وأسباب أخرى للعدوى الشديدة والمتكررة في الجهاز التنفسي.

التحقيقات

• القياسات الكمية للغلوبولينات المناعية.

• يتطلب التأكيد انخفاض أو غياب تعبير الخلايا الليمفاوية CD19 ووجود أعداد طبيعية أو متزايدة من الخلايا الليمفاوية التائية الناضجة.

• استجابات الأجسام المضادة IgG المحددة للمستضدات المعتمدة على الخلايا التائية والمستضدات غير المعتمدة على الخلايا التائية التي تُعطى كلقاحات.

• اختبارات وظائف الكبد يوصى بها على فترات سنوية لمراقبة التهاب الكبد المناعي الذاتي و التهاب الكبد C.

• اختبارات وظائف الجهاز التنفسي في الأطفال الأكبر سنًا، لمراقبة الطبيعة التقدمية لأمراض الرئة المزمنة. قد تحدث أمراض الرئة المزمنة التقييدية والانسدادية على حد سواء.

• تشمل الدراسات التصويرية الأشعة السينية للصدر وفحوصات التصوير المقطعي للجيوب الأنفية والرئتين.

• تنظير القصبات.

• تنظير الجهاز الهضمي العلوي والسفلي لتقييم مدى مرض التهاب الأمعاء.

• التشخيص قبل الولادة ممكن للعائلات المعروفة بحملها لجين متحور.

الأمراض المرتبطة

• اضطرابات المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل،, فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي, قلة الصفيحات المناعية الذاتية ,وقد تكون قلة العدلات المناعية الذاتية مرتبطة إما عند العرض أو تتطور لاحقًا.

• زيادة حدوث الأمراض التحسسية، مثل التهاب الجلد التأتبي, التهاب الأنف التحسسي, الربو.

• زيادة خطر الإصابة بالأورام الخبيثة، خاصة الأورام اللمفاوية وسرطان الجهاز الهضمي.

• عادةً ما يكون مرض الأمعاء الالتهابي مزمنًا.

• يرتبط نقص غاما غلوبولين الدم أيضًا بارتفاع معدل الإصابة بالتهاب الكبد.²

الإدارة¹

• الركيزة الأساسية للعلاج هي الغلوبولين المناعي الوريدي ,، مما يقلل ويؤخر كل من الاعتلال والوفيات.³

• يتطلب العلاج بالمضادات الحيوية جرعات عالية ومدة علاج أطول مما يُوصى به عادةً. عادةً ما تكون موسعات الشعب الهوائية المستنشقة والستيرويدات مطلوبة.

• التهاب الجيوب الأنفية يكون مزمنًا لدى المرضى الأكبر سنًا ويُعالج بالستيرويدات الأنفية، وبخاخات الأنف المالحة، وغالبًا ما يتطلب التدخل الجراحي.

• مزمن الأكزيما يتم علاجه بالطريقة المعتادة باستخدام الكريمات المرطبة و الستيرويدات الموضعية ولكن لديه خطر مرتفع للإصابة بعدوى بكتيرية.

• قد تتطلب أمراض الرئة المزمنة تدخلاً جراحياً.

المضاعفات

• مرض الرئة المزمن، مثل توسع القصبات.

• العدوى المزمنة، بما في ذلك العدوى الفيروسية المعوية المزمنة للجهاز العصبي المركزي.

التكهن

• تسبب العدوى الفيروسية والرئوية أكثر من 90% من الوفيات.

• المرضى الذين يبدأون علاج استبدال الغلوبولين المناعي قبل سن الخامسة لديهم معدل بقاء أطول وانخفاض في المراضة.

• بعض المرضى الآن يعيشون حتى أواخر الأربعينيات من عمرهم.

الوقاية

العلاج الجيني غير متاح بعد ولا يعتبر زرع الخلايا الجذعية مناسبًا بسبب مخاطره وبسبب التحسن في النتائج مع العلاج باستبدال الغلوبولين المناعي.