متلازمة لوفغرين

ما هو متلازمة لوفغرين؟

تم وصف متلازمة لوفغرين (LS) لأول مرة في عام 1952 من قبل أستاذ الطب السويدي سفين لوفغرين. إنها نمط ظاهري مميز سريريًا لـ الساركويد ,، بما في ذلك:¹

• تضخم العقد الليمفاوية في منطقة الهيلار.

• حمامى عقدية.

• أعراض المفاصل.

• حمى.

بشكل عام، يتمتع المرضى الذين يعانون من متلازمة لوفغرين بتوقعات جيدة، ومن غير المحتمل أن يصابوا بمرض مزمن (يعتبر الساركويد مزمنًا عندما تستمر الأعراض لأكثر من ثلاث سنوات) ويمكن لمعظم المرضى الذين يعانون من لوفغرين توقع مرض محدود ذاتيًا وشفاء تلقائي.^{2 3}

كما هو الحال مع الأشكال الأخرى من الساركويد، فإن السبب غير معروف - من المحتمل أن يكون التفاعل بين محفز بيئي غير محدد ومضيف ذو قابلية وراثية. 'دراسة حالة-شاهدية لأسباب الساركويد' (ACCESS) - وهي دراسة حالة-شاهدية كبيرة مقرها الولايات المتحدة - لم تتمكن من العثور على أي عامل مسبب بيئي أو مهني واحد.^{4 5}

ما يميز الأفراد الذين يصابون بمتلازمة لوفغرين عن الأشكال الأخرى من الساركويد غير واضح أيضًا: يتم التحقيق في تأثيرات تعدد الأشكال المختلفة في جين CR2 على الكروموسوم 3، ويبدو أن نمطًا وراثيًا معينًا يرتبط بزيادة خطر الإصابة بمتلازمة لوفغرين.^{6 7}

ما مدى شيوع متلازمة لوفغرين؟ (علم الأوبئة)⁸

• يحدث LS في الغالب بين الأوروبيين البيض، خاصة في السويد وهولندا حيث يشكل مرضى LS حوالي ثلث جميع حالات الساركويد.

• إنه أقل شيوعًا في المملكة المتحدة والولايات المتحدة، حيث يظهر فقط 0.9% و0.7% من مرضى الساركويد مع LS، على التوالي. إنه نادر للغاية في آسيا.

• عادة ما يحدث بين سن 25 إلى 40، مع ذروة ثانية حول سن 40 إلى 60 ويكون أكثر شيوعًا بين النساء (70%).

عوامل الخطر

• هيمنة قوية للإناث.

• من الشباب إلى منتصف العمر (متوسط عمر البداية - 35 عامًا).

• هناك ارتباط قوي مع الأليلات لمستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA)-DRB1. الارتباط مع HLA-DRB1*03 لافت بشكل خاص ويعتبر علامة قوية للتنبؤ الجيد.^{9 10}

• الموسمية - العرض يكون أكثر شيوعًا في أشهر الربيع (نصف الكرة الشمالي).¹¹

أعراض متلازمة لوفغرين (العرض)⁸

عادةً ما يعاني المرضى من ظهور حاد للمرض، عادةً مع الحمى وأعراض مميزة تتكون من تضخم العقد الليمفاوية الثنائية في منطقة الهيلار (السعال و/أو ضيق التنفس)، الحمامى العقدية و/أو التهاب المفاصل في الكاحل الثنائي أو التهاب حول المفصل. قد تشمل الأعراض الأخرى التهاب العنبية، التهاب الغدة النكفية، شلل الوجه، الجلد (باستثناء الذئبة الحمراء)، أو تورط الكبد أو الطحال.

تختلف مظاهر LS المختلفة حسب الجنس: حيث يُلاحظ الحمامى العقدية بشكل رئيسي لدى النساء بينما تكون اعتلال المفاصل/التهاب المفاصل أكثر شيوعًا لدى الرجال.

التشخيص التفريقي

يجب تمييز متلازمة لوفغرين عن الأسباب الأخرى لـ:

• حمامى عقدية - على سبيل المثال، العدوى (Streptococcus الأنواع، السل (TB)، الميكوبلازما)؛ الأدوية، مرض التهاب الأمعاء،, ليمفوما لاهودجكينية, مرض بهجت.

• تضخم العقد الليمفاوية في منطقة الهيلار - اللمفومة،, السل و سرطان الرئة يجب استبعادها، خاصةً عندما لا يكون تضخم العقد الليمفاوية متماثلاً.

• التهاب المفاصل.

• حمى مجهولة السبب.

• التهاب النسيج الخلوي.

تشخيص متلازمة لوفغرين (الفحوصات)⁸

الفحوصات التي تشير إلى الساركويد النشط تشمل:¹

• الأشعة السينية للصدر (تشمل الشذوذات تضخم الغدد الليمفاوية في المنصف أو تسلل رئوي).

• يمكن استخدام فحص الجاليوم-67 عندما يكون تصوير الصدر بالأشعة السينية طبيعيًا؛ يظهر زيادة في الامتصاص في منطقة الهيلار أو حول القصبة الهوائية).

• اختبارات وظائف الرئة (انخفاض السعة الحيوية القسرية).

• مستوى الكالسيوم في المصل (قد يكون مرتفعًا).

• إنزيم تحويل الأنجيوتنسين في المصل (قد يكون مرتفعًا).

• خزعة العقدة الليمفاوية.

قد يتم توضيح التهاب مفصل الكاحل بشكل أفضل بواسطة فحص الرنين المغناطيسي. عادةً ما يُظهر الرنين المغناطيسي للمفاصل أو التصوير بالموجات فوق الصوتية التهابًا حول المفصل مع وذمة تحت الجلد والأنسجة الرخوة مصحوبة بكميات صغيرة من السوائل المفصلية والسوائل الزليلية دون دليل على سماكة الغشاء الزليلي أو التهاب الغشاء الزليلي.

تشخيص الساركويد ليس موحدًا ولكنه يعتمد على ثلاثة معايير رئيسية: عرض سريري و/أو إشعاعي متوافق، دليل نسيجي على التهاب حبيبي غير نخر في نسيج أو أكثر، واستبعاد الأسباب البديلة للأمراض الحبيبية. تعتبر بعض السمات السريرية محددة للغاية للمرض (مثل متلازمة لوفغرين، الذئبة الحمراء، متلازمة هيرفوردت) ولا تتطلب تأكيدًا نسيجيًا.

إدارة متلازمة لوفغرين^{1 12}

• بمجرد تشخيص متلازمة لوفغرين بثقة، يمكن طمأنة المريض بأن الحالة حميدة وعادة ما تكون محدودة ذاتياً.

• لا يلزم إجراء خزعة روتينية لتأكيد التشخيص إلا إذا كانت هناك ميزات غير نمطية.

• الإدارة داعمة - على سبيل المثال، الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية لألم المفاصل.

• قد يكون من الضروري استخدام بريدنيزولون في الحالات الأكثر شدة.

• يجب أن يستمر المتابعة حتى يتم حل أي تضخم في العقد الليمفاوية في منطقة الهيلار.

التكهن

يُعتبر مرضى LS مؤشراً على مرض حميد ويزول من تلقاء نفسه، وهذا ينطبق بشكل خاص على الأفراد الذين يحملون الأليل HLA-DRB1*03. يحدث الاتجاه المزمن لأكثر من سنتين في 8-22% من مرضى LS ويرتبط بالعمر الأكبر والحاجة إلى العلاج.⁸