حاصرات قنوات الكالسيوم

تم تطوير حاصرات قنوات الكالسيوم (CCBs) في السبعينيات وهي الآن مستخدمة على نطاق واسع.

طريقة العمل

تقوم جميع حاصرات قنوات الكالسيوم بمنع حركة الكالسيوم إلى الداخل عبر القنوات البطيئة للأغشية النشطة، خاصة في:

• خلايا عضلة القلب (تأثير مؤين سلبي/اكتئاب عضلة القلب).

• الخلايا داخل نظام هيس-بركنجي في القلب (ضعف التوصيل الأذيني البطيني).

• خلايا العضلات الملساء الوعائية (تمدد الشرايين التاجية والطرفية).

• خلايا عضل الرحم (تقليل نشاط تقلصات الرحم)

هناك اختلافات مهمة بين فيراباميل هيدروكلوريد، ديلتيازيم هيدروكلوريد، ومثبطات قنوات الكالسيوم من نوع ديهيدروبيريدين (أملوديبين، فيلوديبين، لاسيديبين، ليركانيديبين هيدروكلوريد، نيكارديبين هيدروكلوريد، نيفيديبين، ونيموديبين). يجب تجنب مثبطات قنوات الكالسيوم (باستثناء أملوديبين) في حالات فشل القلب لأنها يمكن أن تزيد من تثبيط وظيفة القلب وتفاقم الأعراض. هناك ثلاث فئات فرعية من مثبطات قنوات الكالسيوم:

حاصرات قنوات الكالسيوم ثنائية الهيدروبيريدين

• نيفيديبين - يريح العضلات الملساء الوعائية ويوسع الشرايين التاجية والمحيطية. له تأثير أكبر على الأوعية وأقل على عضلة القلب مقارنةً بالفيراباميل، وعلى عكس الفيراباميل، لا يمتلك نشاطًا مضادًا لاضطراب النظم. نادرًا ما يسبب فشل القلب لأن أي تأثير سلبي على قوة الانقباض يتم تعويضه بتقليل العمل البطيني الأيسر. يمكن استخدام النيفيديبين لـ متلازمة رينود, الذبحة الصدرية, ارتفاع ضغط الدم, تأجيل الولادة المبكرة, الفواق في الرعاية التلطيفية ,، ولـ شق شرجي مزمن (مرهم موضعي). يجب استخدام المستحضرات ذات المفعول الطويل فقط لعلاج ارتفاع ضغط الدم والذبحة الصدرية (نادراً).

• نيكارديبين - له تأثيرات مشابهة للنيفيديبين وقد يسبب تقليلًا أقل في تقلص عضلة القلب. يُستخدم النيفيديبين، هيدروكلوريد النيكاردبين، الأملوديبين، والفيلوديبين لعلاج الذبحة الصدرية أو ارتفاع ضغط الدم. جميعها ذات قيمة في أشكال الذبحة الصدرية المرتبطة بتشنج الشريان التاجي.

• نيكارديبين عن طريق الوريد مرخص لعلاج ارتفاع ضغط الدم الحاد الذي يهدد الحياة (مثل ارتفاع ضغط الدم الخبيث أو اعتلال الدماغ الناتج عن ارتفاع ضغط الدم)، تسلخ الأبهر (عندما لا يكون حاصرات بيتا قصيرة المفعول مناسبة، أو بالاشتراك مع حاصرات بيتا عندما لا يكون حاصرات بيتا وحدها فعالة)، تسمم الحمل الشديد، عندما لا يوصى باستخدام مضادات ارتفاع ضغط الدم الوريدية الأخرى أو تكون موانع، ولعلاج ارتفاع ضغط الدم بعد الجراحة.

• أملوديبين و felodipine - تشبه أيضًا النيفيديبين ولا تؤثر سلبًا على انقباض عضلة القلب (مع خطر فشل القلب). لديهم مدة عمل أطول من النيفيديبين، مما يجعلهم مفيدين في ارتفاع ضغط الدم والذبحة الصدرية. جميعها ذات قيمة في الذبحة الصدرية المرتبطة بتشنج الشريان التاجي. الآثار الجانبية تتعلق بتوسع الأوعية وقد تتحسن بعد بضعة أيام (صداع، احمرار الوجه).

• لاسيبيدين, lercanidipine, و isradipine - مرة أخرى، لها تأثير مشابه للنيفيديبين ولكنها مخصصة فقط لعلاج ارتفاع ضغط الدم.

• نيموديبين - مشابه للنيفيديبين ولكنه يتمتع بتأثير معزز وانتقائي على الشرايين الدماغية. هذا يجعله مفيدًا لتشنج الشرايين الدماغية ويستخدم فقط لهذا الغرض بعد نزيف تحت العنكبوتية (لمنع العجز الإقفاري).

الآثار الجانبية لجميع حاصرات قنوات الكالسيوم من نوع ديهيدروبيريدين تتعلق بتوسع الأوعية الدموية وقد تتحسن بعد بضعة أيام (صداع، احمرار الوجه). تورم الكاحل، الذي قد يستجيب جزئيًا فقط للمدرات، شائع أيضًا.

حاصرات قنوات الكالسيوم فينيل ألكيل أمين

تُستخدم هذه في علاج الذبحة الصدرية وتشمل تأثيراتها تقليل الطلب على الأكسجين في عضلة القلب وعكس تشنج الشرايين التاجية مع توسع محيطي ضئيل. تشمل الأمثلة:

• Verapamil - هو ذو تأثير سلبي قوي على قوة انقباض القلب. ومع ذلك، فإنه يعيق أيضًا التوصيل الأذيني البطيني، مما يؤدي إلى إبطاء معدل ضربات القلب وخفض ضغط الدم. إنه من مثبطات قنوات الكالسيوم التي تحد من معدل ضربات القلب. يُستخدم فيراباميل لعلاج الذبحة الصدرية وارتفاع ضغط الدم واضطرابات النظم القلبية. له تأثير سلبي قوي على قوة انقباض القلب ويقلل من النتاج القلبي، ويبطئ معدل ضربات القلب، وقد يعيق التوصيل الأذيني البطيني. قد يؤدي إلى فشل القلب، ويزيد من تفاقم اضطرابات التوصيل، ويسبب انخفاض ضغط الدم عند الجرعات العالية ولا ينبغي استخدامه مع حاصرات بيتا. يمكن أيضًا اعتبار فيراباميل للوقاية من صداع عنقودي (استخدام غير مرخص)

حاصرات قنوات الكالسيوم بنزوتيازيبين

هذه تقع في الوسط بين الاثنين المذكورين أعلاه ولها تأثيرات مثبطة للقلب وموسعة للأوعية الدموية. تشمل الأمثلة:

• ديلتيازيم - فعال في معظم أشكال الذبحة الصدرية. يُستخدم الشكل طويل المفعول أيضًا لعلاج ارتفاع ضغط الدم. يمكن استخدامه في المرضى الذين يُمنع استخدام حاصرات بيتا لهم أو تكون غير فعالة. له تأثير أقل سلبية على الانقباض العضلي من فيراباميل ونادرًا ما يحدث اكتئاب عضلي قلبي كبير. ومع ذلك، بسبب خطر بطء القلب، يجب استخدامه بحذر عند استخدامه مع حاصرات بيتا.

الفعالية

الذبحة الصدرية

• تُعتبر حاصرات قنوات الكالسيوم، إلى جانب حاصرات بيتا، العلاج الأولي للذبحة الصدرية المستقرة.²

• الإجماع على أن حاصرات قنوات الكالسيوم فعالة في تقليل الأعراض في الذبحة الصدرية المستقرة.³

• لا توجد فروق كبيرة مقارنة بحاصرات بيتا في تكرار الذبحة الصدرية، مدة التمرين، الوفيات وجودة الحياة.³

• الذبحة الصدرية الناتجة عن التمارين تُخفف بشكل أكثر فعالية باستخدام الأملوديبين مقارنة بالأتينولول، والجمع بينهما يكون أفضل.³

ارتفاع ضغط الدم

• خفض ضغط الدم يمنع السكتات الدماغية وأمراض القلب التاجية.⁴ تُعتبر حاصرات قنوات الكالسيوم خيارًا علاجيًا رئيسيًا في الإرشادات الرئيسية لعلاج ارتفاع ضغط الدم.

مرض رينود

• نيفيديبين هو الركيزة الأساسية للعلاج الطبي.

• لقد ثبت أن نيفيديبين يقلل من تكرار وشدة النوبات في مرض رينود الأولي ولكنه يرتبط بآثار جانبية متوقعة (انظر 'الآثار الجانبية الشائعة' أدناه).⁵

• الأساس الأدلة لأملوديبين وديلتيازيم ليس قويًا.

اضطرابات النظم فوق البطينية

• تم العثور على فيراباميل وديلتيازيم عن طريق الوريد بنفس الفعالية في تقليل معدل ضربات القلب في غضون 10 أو 30 دقيقة مقارنةً بالدواء الوهمي في الرفرفة الأذينية والرجفان الأذيني ولكن يمكن أن يكون استخدام فيراباميل محدودًا بسبب انخفاض ضغط الدم.^{6 7}

إيقاف المخاض

• معظم الخبرات مع حاصرات قنوات الكالسيوم لمنع الولادة المبكرة كانت مع النيفيديبين.⁸

• بالمقارنة مع البيتاميميتكس، فإن حاصرات قنوات الكالسيوم أكثر فعالية في تأجيل الولادة، مع آثار جانبية أقل للنساء وبعض الفوائد قصيرة الأجل للطفل.⁹ قد يكون لمثبطات قنوات الكالسيوم فوائد مقارنة بمضادات مستقبلات الأوكسيتوسين وكبريتات المغنيسيوم، ولكن هناك حاجة لمزيد من البحث.

• لا يوجد أي CCB مرخص للاستخدام في إيقاف المخاض.

صداع عنقودي

• يستخدم فيراباميل (استخدام غير مرخص) للمساعدة في تقليل شدة نوبات الصداع العنقودي ويبدو أن هناك توافقًا من مجموعات المرضى والأطباء على أنه مفيد. وقد تم الإبلاغ عن أنه يسبب بطء القلب وكتلة أذينية بطينية، لذا هناك حاجة لمزيد من البحث.¹⁰

Common adverse effects

يمكن التنبؤ بهذه الأمور من نوع CCB وطريقة العمل، كما هو موضح بالفعل. تشمل الأمثلة:

تأثيرات عضلة القلب

• انخفاض ضغط الدم.

• فشل القلب.

تأثيرات التوصيل

• انسداد القلب.

• اضطرابات النظم القلبي.

العضلات الملساء الوعائية

• التدفق.

• الوذمة.

• الصداع.

• طفح جلدي.

تأثيرات أخرى

• الإمساك.

• طفح جلدي.

• تضخم الثدي عند الرجال.

• حساسية الضوء.

التحذيرات وموانع الاستعمال

مرة أخرى، يمكن التنبؤ بهذه الأمور من نوع CCB وطريقة العمل. يجب مراجعة المونوغرافيات الفردية للأدوية. بعض الأمثلة تشمل:

• القلب والأوعية الدموية: صدمة، ذبحة صدرية غير مستقرة، تضيق الأبهر الكبير، بطء القلب، فشل القلب، إلخ.

• تجنب عصير الجريب فروت مع فيلوديبين، لاسيديبين، ليركانيديبين، نيكارديبين، نيفيديبين، نيموديبين وفيراباميل. قد يؤثر ذلك على الأيض.

• قد يؤدي التوقف المفاجئ عن استخدام حاصرات قنوات الكالسيوم إلى تفاقم الذبحة الصدرية.

من الأفضل النظر في هذه الأمور تحت كل دواء فردي.

المراقبة والمتابعة

سيتم تحديد ذلك بشكل كبير بناءً على الحالة التي يتم علاجها. قد يكون من الضروري مراقبة ضغط الدم وتخطيط القلب الكهربائي، ولكن من الأفضل اتخاذ القرار على أساس فردي.