الغلوبولينات

ما هي الجلوبولينات؟

الغلوبولينات هي مجموعة من البروتينات الموجودة في الدم. يتم إنتاجها بواسطة الكبد والجهاز المناعي. يشكل الألبومين أكثر من نصف البروتين الكلي في الدم، بينما تشكل الغلوبولينات الباقي. للغلوبولينات وظائف متعددة مختلفة؛ تشمل المجموعة الغلوبولينات المناعية، والإنزيمات، وبروتينات النقل والمكملات.

هناك أربع مجموعات من الجلوبولينات. التحليل الكهربائي لبروتينات المصل هو الاختبار المستخدم لتمييز واحدة عن الأخرى وتحديد مستويات كل منها في مجرى الدم.

ألفا 1 جلوبولين

• بشكل رئيسي ألفا-1 أنتيتريبسين.

ألفا 2 جلوبولين

• ألفا 2 ماكروغلوبولين.

• هبتوجلوبين.

بيتا جلوبيولين

• ترانسفيرين.

• مكونات المكمل C3، C4، C5.

جاما جلوبيولين

معظمها الغلوبولينات المناعية (الأجسام المضادة):¹

• IgG: الجزء الأكبر من مكون الغلوبولين المناعي. العديد من الأجسام المضادة للبكتيريا والفيروسات هي IgG.

• IgE: يشارك في الاستجابة التحسسية. يحفز إفراز الهيستامين. كما يوفر الحماية ضد الطفيليات.

• IgM: أكبر الأجسام المضادة وأول نوع يتم إنتاجه استجابةً للعدوى.

• IgD: يوجد بكميات صغيرة جدًا في الدم. وظيفته غير مفهومة بشكل جيد.

• IgA: يوجد في الأغشية المخاطية والدم واللعاب والدموع. يحمي أسطح الجسم التي تتعرض للمواد الغريبة.

الاختبارات وأهميتها السريرية

مستوى الجلوبولين

يتم قياس البروتين الكلي بشكل روتيني كجزء من اختبارات وظائف الكبد. طرح الألبومين من بروتين المصل يترك مستوى الجلوبولين الكلي.

• انخفاض مستوى الجلوبولين الكلي:

  • سوء التغذية (بسبب انخفاض التخليق).

  • خلقي نقص المناعة (بسبب انخفاض التخليق).

  • متلازمة الكلوية (بسبب فقدان البروتين عبر الكلى).

  • زيادة مستوى الألبومين مما يسبب انخفاض جزء الجلوبولين - مثل الجفاف الحاد.

• زيادة مستوى الجلوبولين الكلي:

  • عدوى حادة.

  • مرض التهابي مزمن - مثل،, التهاب المفاصل الروماتويدي, الذئبة الحمامية الجهازية (SLE).

  • الورم النقوي المتعدد.

  • الماكروغلوبولينيميا في والدنستروم.

  • فرط المناعة (وجود عدد أكبر من المعتاد من الأجسام المضادة لمستضد معين).

  • انخفاض مستوى الألبومين يسبب زيادة في نسبة الجلوبولين - تليف الكبد، المتلازمة الكلوية.

يمكن أيضًا استخدام نسبة الجلوبولين، وهي نسبة الألبومين إلى الجلوبولين، وعادة ما تكون بين 1.7-2.2، أي أن هناك عادة ضعف كمية الألبومين مقارنة بالجلوبولين.

الرحلان الكهربائي لبروتينات المصل (SPEP)

تقنية الرحلان الكهربائي تقسم بروتينات المصل لتحديد ما إذا كانت أي مجموعة من البروتينات موجودة بمستويات غير طبيعية.² يتم تعريض المصل لتيار كهربائي مما يؤدي إلى هجرة البروتينات المختلفة في نطاقات. وبالتالي، يقسم الجلوبولينات إلى أجزاء ألفا-1، ألفا-2، بيتا وجاما. إنه أكثر حساسية من اختبارات الجلوبولين المناعي الكمية (أدناه).

عادةً ما تكون اضطرابات ألفا-1 ناتجة عن تغييرات في ألفا-1 أنتيتريبسين.³

• انخفاض المستويات في الخلقي نقص ألفا-1 أنتي تربسين.

• تزداد في الاضطرابات الالتهابية الحادة (إنه مادة تفاعلية في المرحلة الحادة).

تشوهات ألفا-2 تتعلق بشكل رئيسي بألفا-2 ماكروغلوبولين والهبتوغلوبين.

• يرتفع ألفا-2 ماكروغلوبولين في متلازمة الكلوية.

• تزداد مستويات الهبتوغلوبين في حالات الإجهاد والعدوى والالتهاب ونخر الأنسجة. تنخفض المستويات مع التفاعلات الانحلالية.

يتكون الجزء بيتا في الغالب من الترانسفيرين.³ هذا مرتفع في الحالات الشديدة نقص الحديد.

عندما تزداد نسبة الغاما، يمكن بعد ذلك تحديد ما إذا كان هذا الارتفاع ضيقًا يشبه الارتفاع الحاد لمناعة واحدة (ارتفاع أحادي النسيلة) أو زيادة أوسع نطاقًا (ارتفاع متعدد النسيلة). يتم تقييم الارتفاعات أحادية النسيلة بعد ذلك باستخدام الرحلان الكهربائي المناعي أو الرحلان الكهربائي للتثبيت المناعي (انظر أدناه).

تكون الارتفاعات الأحادية النسيلة أكثر عرضة لأن تكون لها أسباب خبيثة، حيث يعتبر الورم النقوي المتعدد الأكثر شيوعًا من بينها. ومع ذلك، فإن السبب الأكثر شيوعًا للارتفاع الأحادي النسيلة هو اعتلال غامائي أحادي النسيلة ذو دلالة غير مؤكدة (MGUS) والذي يكون عادةً حالة حميدة. تُعرف الغلوبولينات المناعية غير الطبيعية التي تُنتج بشكل مفرط أحادي النسيلة أيضًا باسم البروتينات الشاذة.

لتحديد تشخيص الورم النقوي المتعدد أو الماكروغلوبولينيميا والدنستروم، يتم أيضًا إجراء تحليل البول الكهربائي للبحث عن أشرطة الغلوبولين المناعي الأحادي النسيلة في البول. العثور على بروتين بنس جونز يشير إلى الورم النقوي المتعدد أو الماكروغلوبولينيميا والدنستروم.

يمكن استخدام SPEP بشكل أكبر لمراقبة الاستجابة للعلاج في المايلوما.

التفريق الكهربائي المناعي أو التفريق الكهربائي بالتثبيت المناعي

عادةً ما يتم إجراء الرحلان الكهربائي المناعي أو الرحلان الكهربائي للتثبيت المناعي عندما يكشف اختبار البروتينات في الدم (SPEP) عن وجود مستويات مرتفعة من الجلوبيولين المناعي، وذلك لتحديد طبيعة الشذوذ بشكل أكبر. يحدد هذا الاختبار نوع الجلوبيولين المناعي. يُستخدم هذا بشكل شائع في تشخيص الورم النقوي المتعدد.

مستويات الغلوبولين المناعي الكمية

تقوم هذه الاختبارات بقياس مستويات المجموعات الثلاث الرئيسية من الغلوبولين المناعي (IgG وIgM وIgA).

أسباب انخفاض مستويات الغلوبولين المناعي (نقص غاما غلوبولين الدم)

• متلازمات نقص المناعة الخلقية.

• الحالات التي تسبب فقدانًا مفرطًا للغلوبولينات المناعية:

  • الإنتان.

  • متلازمة الكلوية.

  • حروق.

  • اعتلال الأمعاء بفقدان البروتين.

• الحالات التي تسبب انخفاض إنتاج الغلوبولين المناعي:

  • سوء التغذية.

  • الاعتماد على الكحول.

  • الأدوية - الفينيتوين، الكاربامازيبين، مثبطات المناعة.

  • الأورام الخبيثة الدموية - الورم النقوي المتعدد, ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) ,، سرطان الغدد الليمفاوية.

  • التهاب المفاصل الروماتويدي.

  • SLE.

  • الأسباب الفيروسية - الفيروس المضخم للخلايا (CMV), فيروس نقص المناعة البشرية (HIV), فيروس إبشتاين-بار (EBV), الحصبة الألمانية.

أسباب ارتفاع مستويات الغلوبولين المناعي

سيحدد التحليل الكهربائي ما إذا كانت هذه الارتفاعات متعددة النسائل أو أحادية النسيلة. الارتفاع الأكثر شيوعًا في مستويات الغلوبولين المناعي هو متعدد النسائل، وينتج عن نشاط الجهاز المناعي بسبب العدوى أو الأمراض المناعية الذاتية.

• ارتفاعات متعددة النسيلة في مستويات الغلوبولين المناعي:

  • العدوى.

  • أمراض النسيج الضام المناعية الذاتية - التهاب المفاصل الروماتويدي, SLE, تصلب الجلد.

  • التهاب الكبد المناعي الذاتي النشط المزمن (IgG).

  • تليف الكبد الصفراوي الأولي (IgM).

  • مرض الكبد المزمن.

• ارتفاع أحادي النسيلة في مستوى فئة واحدة من الغلوبولين المناعي:

  • الورم النقوي المتعدد (عادةً IgG أو IgA).

  • MGUS. السبب الأكثر شيوعًا لارتفاع أحادي النسيلة، وعادة ما يكون حالة حميدة.

  • CLL.

  • ليمفوما لاهودجكينية.

  • الماكروغلوبولينيميا والدنستروم (IgM).

  • الداء النشواني الجهازي الأولي.

اختبارات IgE الخاصة بالحساسية

يمكن إجراء اختبارات الدم التي تقيس كمية الأجسام المضادة IgE التي تم إنتاجها استجابة لمسببات الحساسية المحددة. عادةً ما يتم ذلك باستخدام تقنيات اختبار الامتصاص الإشعاعي للحساسية (RAST) أو اختبار الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA).

اختبارات حساسية الدم أكثر تكلفة وأقل حساسية من اختبارات وخز الجلد، لكنها يمكن أن تكون مفيدة في بعض الحالات - على سبيل المثال، عندما يكون هناك خطر حدوث صدمة تحسسية، أو طفح جلدي شديد، أو عندما يحتاج المريض إلى الاستمرار في تناول مضادات الهيستامين. يمكن اختبار مئات من مسببات الحساسية المختلفة بهذه الطريقة.

الفحوصات الشائعة التي تُجرى في الممارسة العامة

تشمل الأسباب الشائعة التي قد تجعل الأطباء العامين يطلبون اختبارات الغلوبولين المناعي أو SPEP ما يلي:

• استبعاد الورم النقوي المتعدد عندما تكون اختبارات الدم الأخرى مثل FBC أو ESR غير طبيعية.

• اختبارات المصل للحساسية.

• التحقق من نقص المناعة لدى المرضى الذين يعانون من التهابات متكررة.

• التحقق من الاستجابات للتطعيمات، مثل التهاب الكبد ب أو الحصبة الألمانية.

• التحقق من المناعة ضد العدوى، مثل جدري الماء لدى النساء الحوامل.

• فحص لـ مرض السيلياك.

• البحث عن أمراض المناعة الذاتية.

• تحديد سبب المستويات غير الطبيعية للبروتينات الموجودة في اختبارات وظائف الكبد. (غالبًا ما يكون ارتفاع جزء الجلوبولين ارتفاعًا متعدد النسائل بسبب العدوى أو الالتهاب.)

التحقيق في سبب ارتفاع مستوى الجلوبولين

قد يكون ارتفاع مستوى الجلوبولين نتيجة شائعة نسبياً تُكتشف بالصدفة. يتضمن العمل لتحديد السبب التاريخ الطبي، والفحص، والتحقيقات الإضافية لتحديد أي من الحالات المذكورة أعلاه قد تكون السبب في الشذوذ. يشمل هذا العمل:

التاريخ

• ألم العظام (ورم نخاعي).

• التعرق الليلي (اضطرابات تكاثر الخلايا اللمفاوية).

• فقدان الوزن (السرطانات).

• ضيق في التنفس، تعب (فقر الدم).

• نزيف غير مبرر (اضطرابات تكاثر الخلايا الليمفاوية).

• أعراض متلازمة النفق الرسغي (الداء النشواني).

• الحمى (العدوى).

• آلام المفاصل (أمراض النسيج الضام).

• المرضى الذين يعانون من MGUS هم بدون أعراض حسب التعريف.

الفحص

• درجة الحرارة (العدوى، الإنتان).

• اعتلال المفاصل (اضطرابات النسيج الضام).

• تضخم الغدد الليمفاوية، تضخم الكبد والطحال (اضطرابات تكاثر الخلايا الليمفاوية).

• فقر الدم (اضطرابات تكاثر الخلايا اللمفاوية).

• علامات فشل القلب (الداء النشواني).

• تضخم اللسان (الداء النشواني).

• علامات متلازمة النفق الرسغي (الداء النشواني).

التحقيقات

• فحص الدم الكامل (فقر الدم، كثرة اللمفاويات، نقص اللمفاويات، نقص الصفائح الدموية).

• معدل ترسيب كريات الدم الحمراء (مرتفع في المايلوما، الإنتان، السرطانات).

• وظيفة الكلى (ضعف وظيفة الكلى).

• الكالسيوم (فرط كالسيوم الدم في الورم النقوي المتعدد).

• اختبارات وظائف الكبد (الأمراض الكبدية).

• الفصل الكهربائي لبروتينات المصل (ارتفاع أحادي النسيلة مقابل ارتفاع متعدد النسيلة) والفصل الكهربائي بالتثبيت المناعي (تحديد فئة الغلوبولين المناعي في الارتفاعات أحادية النسيلة).

• الفصل الكهربائي للبول (بروتين بنس جونز).

• الأشعة السينية إذا كانت هناك مناطق ألم في العظام.

• تحقيقات إضافية تعتمد على نتائج ما سبق، وعند الاقتضاء تُجرى في الرعاية الثانوية.

الاستخدامات العلاجية للغلوبولينات

بعض الاستخدامات العلاجية للغلوبولين المناعي:

• مرض انحلال الدم عند حديثي الولادة. يتم إعطاء الغلوبولين المناعي الوريدي للأم أثناء الحمل لمنع إنتاج الأجسام المضادة.

• أمراض نقص المناعة.

• متلازمة غيلان باريه. الجلوبيولين المناعي الوريدي يعاكس الأجسام المضادة ويبطئ التقدم.

• ثعبان ولدغات العناكب - تُستخدم مع مضاد السموم لمساعدة الجهاز المناعي على الاستجابة.

• مرض كاواساكي. يساعد الغلوبولين المناعي الوريدي في منع تمدد الأوعية التاجية.

• نقص الصفيحات المناعي (ITP).

• حماية فورية قصيرة الأجل ضد التهاب الكبد A, الحصبة, شلل الأطفال, الحصبة الألمانية.

• <بيانات>تحضيرات الغلوبولين المناعي المحددة لـ التهاب الكبد B, داء الكلب ,، و فيروس جدري الماء-الحزام الناري توفير حماية فورية قصيرة الأجل للشخص المعرض للخطر.

انظر أيضًا إلى الأجسام المضادة العلاجية مقالة.