سرطان المبيض

ما هو سرطان المبيض؟

سرطان المبيض هو ورم خبيث ينشأ في المبيض. وهو السبب الرئيسي للوفاة بسبب السرطانات النسائية في المملكة المتحدة. وقد تكون الأعراض المبكرة طفيفة، وغالبًا ما يُكتشف المرض في مرحلة متأخرة.

تُصنَّف الغالبية العظمى من سرطانات المبيض على أنها سرطانات ظهارية، إذ تنشأ من السطح الظهاري للمبيض. وقد تكون أورام المبيض الخبيثة صلبة أو كيسية.

أنواع سرطان المبيض (التصنيف)¹

هناك أنواع عديدة ومختلفة من سرطان المبيض. وتختلف الفئات العمرية المصابة وطرق العلاج والتوقعات المرضية اختلافًا كبيرًا فيما بينها. وتتنوع التصنيفات في المراجع، لكن يمكن تقسيمها عمومًا على النحو التالي.

أورام المبيض الظهارية

• النوع الأكثر شيوعًا، إذ يشكّل نحو 90٪ من جميع حالات سرطان المبيض.

• تنشأ من السطح الظهاري للمبيض.

• تحدث غالبًا لدى النساء اللواتي تزيد أعمارهن على 50 عامًا.

• There are a number of subtypes of epithelial tumours. These include:
  

  • مصلي. النوع الفرعي الأكثر شيوعًا، إذ يشكّل أكثر من نصف الأورام الظهارية. تحدث معظم الحالات لدى النساء بين سن 40 و60 عامًا.

  • بطانيّ رحميّ. يشكّل نحو 20% من الأورام الظهارية. وهو الأكثر شيوعًا بين سنّ 50 و70 عامًا. ويرتبط نحو 5% من هذه الأورام ببطانة الرحم المهاجرة.

  • أورام الخلايا الصافية. تشكّل 6% من الأورام الظهارية. تصيب الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و80 عامًا. يرتبط نحو نصفها ببطانة الرحم المهاجرة.

  • الأورام المخاطية. تشكّل 10% من الأورام الظهارية. تصيب غالبًا الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 30 و50 عامًا.

  • أورام برينر (الخلايا الانتقالية). نادرة.

  • الأورام غير المتمايزة. لا تندرج ضمن أي من الفئات المذكورة أعلاه. تشكّل 15% من الأورام الظهارية.

أورام الخلايا الجرثومية

• ينشأ من الخلايا الجرثومية البدائية في الغدة التناسلية الجنينية.

• تشكل 5-10% من جميع أورام المبيض.

• يشيع أكثر لدى النساء الأصغر سنًا دون سن 35 عامًا.

• غالبًا ما يكون قابلًا للشفاء مع معدلات بقاء مرتفعة.

• تظهر عادةً على شكل كتلة في البطن سريعة النمو، وتسبب ألمًا شديدًا.

• غالبًا ما تتمزق أو تتعرض للالتواء.

• يُعدّ الورم القرني الغدي أكثر الأنواع شيوعًا، وتكون مآلات أورام المرحلة الأولى ممتازة.

• أنواع أورام الخلايا الجرثومية هي:
  

  • الورم القرابي.

  • أورام الجيب الأديمي الباطن.

  • ورم مسخي.

  • سرطانة جنينية.

  • سرطانة مشيمائية.

  • الأورام اللحمية.

أورام الحبال الجنسية والسدى

• تنشأ من خلايا النسيج الضام.

• أقل من 5% من جميع أورام المبيض.

• تشمل:
  

  • الورم الليفي.

  • الساركوما الليفية.

  • أورام سيرتولي-ليديغ.

  • أورام الخلايا الحبيبية.

الأورام النقيلية
قد تنشأ الأورام الثانوية في المبيض من الثدي أو الجهاز الهضمي أو الجهاز المكوِّن للدم أو الرحم أو عنق الرحم.

القدرة على التحول إلى ورم خبيث²

قد تكون الأورام:

• حميدة.

• خبيثة.

• الأورام الحدّية (ذات القدرة الخبيثة المنخفضة) لا تندرج ضمن فئة الأورام الحميدة أو الخبيثة، وتشكل 10–15٪ من أورام المبيض. ويُعالج معظمها بالجراحة، ولا تستجيب جيدًا للعلاج الكيميائي. وتشمل أنواعها:

  • مصلي حدّي - وهو الأكثر شيوعًا.

  • مخاطي حدّي.

  • بطاني رحمي حدّي.

ما مدى شيوع سرطان المبيض؟ (علم الأوبئة)

يبلغ خطر الإصابة بسرطان المبيض على مدى الحياة نحو 2% لدى النساء في إنجلترا وويلز. وهو السبب الرئيسي للوفاة بسبب السرطانات النسائية.³ Ovarian cancer is most common in the postmenopausal age group.⁴

تُظهر إحصاءات مؤسسة أبحاث السرطان في المملكة المتحدة أن:⁵

• تُسجَّل نحو 7,500 حالة جديدة من سرطان المبيض في المملكة المتحدة كل عام، أي 21 حالة يوميًا.

• يمثل سرطان المبيض 4% من جميع حالات السرطان الجديدة لدى الإناث، ويمثل 2% من جميع حالات السرطان الجديدة لدى الإناث والذكور مجتمعين.

• تبلغ معدلات الإصابة بسرطان المبيض في المملكة المتحدة أعلى مستوياتها لدى الإناث اللواتي تتراوح أعمارهن بين 75 و79 عامًا.

• يُشخَّص ما يقرب من 6 من كل 10 حالات سرطان المبيض في مرحلة متأخرة.

• من المتوقع أن ترتفع معدلات الإصابة بسرطان المبيض في المملكة المتحدة بنسبة 5% بحلول عام 2040.

• سرطان المبيض أكثر شيوعًا لدى النساء ذوات البشرة البيضاء مقارنةً بالنساء الآسيويات أو ذوات البشرة السوداء.

على مستوى العالم، توفيت نحو 200,000 امرأة بسبب سرطان المبيض في عام 2020، وكانت الدول المتقدمة الأكثر تضررًا من المرض والأعلى في معدلات الوفيات.¹

عوامل الخطر⁶

• زيادة العمر.

• Lifestyle. It has been estimated that 21% of ovarian cancer can be attributable to lifestyle. Factors which increase the risk include:
  

  • التدخين. يُقدَّر أن التدخين قد يكون سببًا في 3% من الحالات.

  • السمنة. توجد أدلة على زيادة المخاطر لدى النساء بعد انقطاع الطمث ممن يعانين من زيادة الوزن.

  • قلة ممارسة الرياضة. تشير بعض الأدلة إلى أن ممارسة النشاط البدني بانتظام تقي من بعض أنواع سرطان المبيض.

  • استخدام بودرة التلك (قبل عام 1975، حين أُدخلت لوائح لمنع تلوث بودرة التلك بالأسبستوس).

  • التعرّض المهني للأسبستوس.

• العوامل الهرمونية:

  • تاريخ من العقم واستخدام أدوية الخصوبة، مثل الكلوميفين.

  • تزداد احتمالية إصابة النساء اللواتي لم يسبق لهن الحمل بسرطان المبيض مقارنةً بالنساء اللواتي حملن ثلاث مرات أو أكثر.

  • بدء الحيض في سن مبكرة وانقطاع الطمث في سن متأخرة.

  • العلاج بالهرمونات البديلة (HRT): تُعزى 4% من حالات سرطان المبيض في المملكة المتحدة إلى الهرمونات المستخدمة بعد انقطاع الطمث. ويزيد خطر الإصابة بسرطان المبيض بنسبة 37% لدى المستخدمات حاليًا أو مؤخرًا للعلاج بالهرمونات البديلة، مقارنةً بمن لم يستخدمنه قط. وقد يقتصر هذا الارتباط على أورام المبيض المصلية وأورام بطانة الرحم.⁵

  • ومع ذلك، فقد تبيّن أن استخدام العلاج الهرموني لانقطاع الطمث لمدة خمس سنوات أو أكثر قبل التشخيص يُعد عاملًا إنذاريًا إيجابيًا لدى النساء المصابات بسرطان المبيض.

• العوامل الوراثية:

  • التاريخ العائلي لسرطان المبيض. النساء اللواتي لديهن قريبة من الدرجة الأولى مصابة بسرطان المبيض أكثر عرضة للإصابة بالمرض بمقدار 2.7 إلى 3.5 أضعاف. ومع ذلك، لا تحدث سوى 3% من الحالات لدى نساء لديهن تاريخ عائلي إيجابي.

  • يزيد وجود جيني BRCA1 وBRCA2 من القابلية للإصابة. إذ يزيد وجود جين BRCA1 من خطر الإصابة بنسبة تصل إلى 65%، وجين BRCA2 بنسبة تصل إلى 35%. ويمنح جين BRCA1 قابلية عائلية للإصابة بمتلازمة سرطان الثدي والمبيض.

• التاريخ الطبي:

  • تزداد احتمالية الإصابة بسرطان المبيض لدى النساء اللواتي لديهن تاريخ سابق للإصابة بسرطان المبيض أو سرطان الثدي أو سرطان الأمعاء.

  • يؤدي وجود تاريخ مرضي للإصابة ببطانة الرحم المهاجرة إلى زيادة كبيرة في المخاطر.⁷ Studies suggest a link between ovarian endometriosis and clear-cell ovarian cancer, possibly linked to mutation of the ARID1A gene.⁸

العوامل الوقائية

يبدو أن أي عامل يمنع الإباضة أو يثبطها يساهم في الوقاية من سرطان المبيض. وتشمل العوامل الوقائية ما يلي:⁶

• إنجاب الأطفال.

• الرضاعة الطبيعية.

• انقطاع الطمث المبكر.

• The oral contraceptive pill.

الفحص للكشف عن سرطان المبيض

No screening method has been shown to affect mortality significantly. Screening may result in unnecessary surgery. A large trial in the USA in 2011 based on مستضد السرطان 125 (CA 125) levels and ultrasound scan confirmed there was no benefit to screening the general population.⁹

صُمِّمت التجربة التعاونية البريطانية لفحص سرطان المبيض (UKCTOCS) لدراسة أثر الفحص. وأُعلنت نتائجها في عام 2023.¹⁰

شملت الدراسة 202,638 امرأة بعد انقطاع الطمث ومتوسطات الخطورة: وُزِّعت 50,640 امرأة عشوائيًا على الفحص متعدد الوسائل (تحاليل الدم والتصوير بالموجات فوق الصوتية)، وخضعت 50,639 امرأة للفحص القائم على التصوير بالموجات فوق الصوتية، بينما كانت 101,359 امرأة ضمن المجموعة الضابطة.

تم اكتشاف العديد من حالات سرطان المبيض في النساء بدون أعراض في مرحلة مبكرة. للأسف، لم يكن هذا يعني دائمًا وجود خطر أقل للوفاة. بالإضافة إلى ذلك، خضعت العديد من النساء اللاتي أجرين اختبار فحص غير طبيعي لعمليات جراحية غير ضرورية، حيث تبين أنهن لا يعانين من سرطان المبيض.

خلصوا إلى أن الفحص باستخدام اختبار الدم CA125 أو التصوير بالموجات فوق الصوتية للكشف عن سرطان المبيض لم ينقذ الأرواح. كما ارتبط ببعض الأضرار. لذلك، لا يمكن حاليًا التوصية ببرنامج فحص للكشف عن سرطان المبيض لمعظم النساء.

المخاطر العائلية والوراثية

توصي إرشادات NICE بإحالة النساء والرجال المتحولين جنسيًا والأشخاص غير الثنائيين الذين لديهم أعضاء تناسلية أنثوية (المبيضان وقناتا فالوب و/أو الرحم)، وقد يحملون متغيرًا مُمرِضًا يزيد خطر الإصابة بسرطان المبيض (سرطان المبيض العائلي)، للاستشارة والفحوصات الوراثية إذا انطبق أي مما يلي:¹¹

• لديهم قريب من الدرجة الأولى شُخِّص بسرطان المبيض.

• لديهم قريب من الدرجة الثانية من جهة الأم أو الأب شُخِّص بسرطان المبيض (ويشمل ذلك الأشخاص الذين يفصل بينهم وبين هذا القريب فرد من أقارب الدم غير مصاب).

• ينتمون إلى فئة سكانية معرّضة للخطر (يهود أشكناز، يهود سفارديم، سكان غرينلاند).

• تم تحديدهم من خلال الفحص المتتابع.

• لديهن تشخيص بسرطان المبيض ولم يخضعن من قبل لاختبارات جينية تقليدية.

يمكن للرجال والنساء المتحولين جنسيًا والأشخاص غير الثنائيين الذين وُلدوا بأعضاء تناسلية ذكرية نقل المتغير المسبّب للمرض إلى أطفالهم، أو قد يكونون معرضين لخطر الإصابة بأنواع أخرى من السرطان. وينبغي أيضًا إحالتهم إلى خدمات الوراثة إذا كانوا يندرجون ضمن الفئات المذكورة أعلاه.

توصي إرشادات شبكة الإرشادات الاسكتلندية المشتركة بين الكليات (SIGN) أيضًا بإحالة النساء اللواتي يبدو أن تاريخهن العائلي يزيد من خطر إصابتهن بسرطان المبيض إلى خدمة علم الوراثة السريرية لإجراء تقييم شامل للمخاطر. ويُعدّ استيفاء أيٍّ من المعايير التالية مؤشرًا على زيادة الخطر:¹²

• المرأة حاملة معروفة لطفرات BRCA1 أو BRCA2 أو أي طفرات أخرى معروفة في جينات مرتبطة بالسرطان.

• لديها قريب من الدرجة الأولى أو الثانية يحمل طفرة جينية معروفة ذات صلة.

• أُصيب فردان من العائلة تربطهما قرابة من الدرجة الأولى بسرطان المبيض.

• أحد أفراد الأسرة المصاب بسرطان المبيض في أي عمر، ويكون قريبًا من الدرجة الأولى لشخص أُصيب بسرطان الثدي قبل سن الخمسين، أو لشخصين أُصيبا به قبل سن الستين.

• ثلاثة أفراد أو أكثر من العائلة مصابون بسرطان القولون؛ أو فردان مصابان بسرطان القولون وفرد واحد مصاب بسرطان المعدة أو المبيض أو بطانة الرحم أو الأمعاء الدقيقة أو المسالك البولية، وذلك عبر جيلين. (يجب أن يكون أحدهم قد شُخّص قبل بلوغه سن الخمسين، وأن يكونوا أقارب من الدرجة الأولى لبعضهم بعضًا.)

• أحد أفراد الأسرة مصاب بسرطان الثدي والمبيض معًا.

ينبغي عرض الفحص والاستشارة الوراثيين على هؤلاء الأشخاص المعرضين لمخاطر عالية. ويمكن أيضًا إحالتهم للنظر في إجراء استئصال وقائي لقناتي فالوب والمبيضين. وتوصي هيئة NICE بألا تُعرض الجراحة للحد من المخاطر إلا على الأشخاص الذين أتموا تكوين أسرتهم، أو لا يخططون للحمل طبيعيًا، ولديهم خطر إجمالي للإصابة بسرطان المبيض على مدى الحياة يبلغ 5% أو أكثر، بسبب وجود متغير مُمرِض مرتبط بسرطان المبيض العائلي،, أو وجود تاريخ عائلي قوي للإصابة بسرطان المبيض.¹¹The type of surgery offered depends on variant type, and the age of the person involved.

إذا كان الشخص معرضًا لخطر الإصابة بسرطان المبيض واختار تأجيل الجراحة للحد من المخاطر أو عدم الخضوع لها، فيمكن إحالته إلى الفريق متعدد التخصصات المعني بسرطان المبيض العائلي. وينظر الفريق في إجراء المراقبة لمن تجاوزن 35 عامًا ولديهن متغير مُمرِض في BRCA1، أو تجاوزن 40 عامًا ولديهن متغير مُمرِض في BRCA2، أو تجاوزن 45 عامًا ولديهن متغيرات مُمرِضة في RAD51C وRAD51D وBRIP1 وPALB2. وتشمل المراقبة التي يقدمها الفريق متعدد التخصصات المعني بسرطان المبيض العائلي ما يلي:

• إجراء فحوصات متسلسلة لمستوى CA125 كل أربعة أشهر على مدى فترة زمنية.

• إجراء فحوصات CA125 باستخدام نظام الاستدعاء والتذكير.

• موعد المراجعة السنوية

تُقيّم خدمات علم الوراثة احتمال وجود متغيّر مُمرِض باستخدام طريقة حسابية مثل نظام مانشستر للتقييم، أو CanRisk (BOADICEA)، أو BRCAPRO، أو معايير تستند إلى ظروف سريرية محددة أو تاريخ عائلي موثّق. وتُستخدم نسبة الخطر المحسوبة مع عمر المريض لتحديد عتبة إجراء الفحص؛ فعلى سبيل المثال، تكون العتبة 2% أو أكثر لمن تتراوح أعمارهم بين 30 و49 عامًا ولديهم أعضاء تناسلية أنثوية، أو 10% أو أكثر للرجال والنساء المتحوّلات جنسيًا والأشخاص غير الثنائيين الذين تزيد أعمارهم على 50 عامًا.¹¹

أعراض سرطان المبيض (الأعراض الظاهرة)

يُشخَّص ما يقرب من 60% من المرضى بالمرض في مرحلة متقدمة (المرحلة الثالثة أو الرابعة).⁵

• يكون ظهور الأعراض تدريجيًا وخفيًا. وغالبًا ما تكون الأعراض المبكرة مبهمة، مثل الشعور بانزعاج في البطن، أو انتفاخ البطن، أو كثرة التبول، أو عسر الهضم. وتشمل الأعراض العامة الإرهاق، وفقدان الوزن، وفقدان الشهية، والاكتئاب.

• تظهر الحالة غالبًا على شكل كتلة في الحوض أو البطن، وقد تكون مصحوبة بألم. ويُعد ألم البطن أو الحوض أو الظهر عادةً علامة متأخرة، ولا يُلاحظ في المراحل المبكرة من المرض إلا إذا تعقّد بالتواء أو تمزق أو عدوى.

• قد يسبب نزيفًا رحميًا غير طبيعي.

• غالبًا ما يرتبط بالاستسقاء. ويعاني ثلث المرضى المصابين بالاستسقاء أيضًا من انصباب جنبي.

• ينتشر سرطان المبيض إلى العقد اللمفاوية الحوضية والمحيطة بالأبهر، وكذلك إلى الصفاق الحوضي والبطني.

التشخيص التفريقي²

• أسباب أخرى لوجود كتلة:

  • ورم أو كيس حميد في المبيض.

  • الأورام الليفية.

  • Primary peritoneal carcinoma.

  • ورم خبيث آخر في الحوض (الرحم, الرحم, المثانة،, rectum).

  • السرطان الثانوي: قد تنتقل النقائل إلى المبيض من الثدي والجهاز الهضمي والأورام اللمفاوية وأورام أعضاء الحوض.

• الانتباذ البطاني الرحمي.

• أسباب أخرى لـ الاستسقاء (مثل،, تليف الكبد).

• أسباب أخرى لتغيّر عادات التبرّز أو ألم البطن/انتفاخه، مثل:

  • متلازمة القولون العصبي (IBS).

  • الإمساك.

  • مرض السيلياك.

  • مرض كرون أو التهاب القولون التقرحي.

  • التهاب المعدة والأمعاء.

  • مرض الرتوج.

  • مرض التهاب الحوض.

الفحوصات والإحالة^{3 13}

• أحِل المريضة بشكل عاجل إلى خدمة متخصصة في سرطانات النساء إذا كشف الفحص السريري عن استسقاء و/أو كتلة في الحوض أو البطن (لا يُحتمل بوضوح أن تكون أورامًا ليفية رحمية).

• أجرِ الفحوصات في الرعاية الأولية (فحص CA 125 في مصل الدم، والتصوير بالموجات فوق الصوتية - انظر أدناه) إذا أفادت امرأة، ولا سيما إذا كان عمرها 50 عامًا أو أكثر، بأنها تعاني من أي من الأعراض التالية بصورة مستمرة أو متكررة، وخصوصًا أكثر من 12 مرة في الشهر:

  • انتفاخ مستمر في البطن («النفخة»).

  • الشعور بالشبع (الشبع المبكر) و/أو فقدان الشهية.

  • ألم في الحوض أو البطن.

  • زيادة الإلحاح البولي و/أو تكرار التبول.

• يُرجى التفكير في إجراء فحوصات في الرعاية الأولية إذا أبلغت امرأة عن فقدان وزن غير مبرر أو إرهاق أو تغيرات في عادات التبرز.

• انصح أي امرأة لا يُشتبه في إصابتها بسرطان المبيض بمراجعة طبيبها العام إذا أصبحت أعراضها أكثر تكرارًا و/أو استمرت لفترة أطول.

• Carry out appropriate tests for ovarian cancer in any woman of 50 or over who has experienced symptoms within the previous 12 months that suggest IBS, because IBS rarely presents for the first time in women of this age.
  قِس مستوى CA 125 في مصل الدم في الرعاية الأولية لدى النساء اللواتي لديهن أعراض أو نتائج فحص تشير إلى الإصابة بسرطان المبيض (انظر أعلاه).

• إذا كان مستوى CA 125 في مصل الدم 35 وحدة دولية/مل أو أكثر، فرتّب لإجراء تصوير بالموجات فوق الصوتية للبطن والحوض.

• إذا أشار التصوير بالموجات فوق الصوتية إلى احتمال الإصابة بسرطان المبيض، فأحِل المريضة على وجه السرعة إلى خدمة متخصصة في سرطانات النساء. وقد أوصى المعهد الوطني للتميز في الصحة والرعاية (NICE) بأن يتلقى الشخص تشخيصًا بالسرطان أو تأكيدًا لاستبعاده خلال 28 يومًا من إحالته على وجه السرعة من طبيبه العام للاشتباه في إصابته بالسرطان.¹³

• لأي امرأة لديها مستوى طبيعي من CA 125 في مصل الدم (أقل من 35 وحدة دولية/مل)، أو مستوى CA 125 يبلغ 35 وحدة دولية/مل أو أكثر مع نتيجة طبيعية للتصوير بالموجات فوق الصوتية:

  • قيِّم حالتها بعناية للتحقق من وجود أسباب سريرية أخرى لأعراضها، وأجرِ الفحوصات اللازمة إذا اقتضى الأمر.

  • إذا لم يظهر سبب سريري آخر، فانصحها بمراجعة طبيبها العام إذا أصبحت أعراضها أكثر تكرارًا و/أو استمرت لفترة أطول.

الفحوصات في الرعاية الثانوية

• تحليل CA 125، وتصوير بالموجات فوق الصوتية للحوض والبطن، إذا لم يُجرَ ذلك بالفعل في الرعاية الأولية.

• يُنظر في إجراء تصوير مقطعي محوسب للحوض والبطن إذا أشارت نتائج CA 125 والتصوير بالموجات فوق الصوتية والحالة السريرية إلى وجود ورم خبيث، وذلك لتحديد مدى انتشار المرض (وقد يلزم أيضًا إجراء تصوير مقطعي محوسب للصدر إذا كان ذلك مناسبًا سريريًا).

• يمكن استخدام التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي لتحديد مرحلة المرض قبل الجراحة.¹ CT is the investigation of choice in the UK, although MRI may be useful for imaging other pelvic tumours, or if contrast-enhanced CT cannot be used.

• توصي إرشادات NICE وSIGN باستخدام مؤشر خطر الخباثة 1 لتقييم احتمال وجود خباثة، وإذا تجاوزت النتيجة 250 (وفق NICE) أو 200 (وفق SIGN)، فتُحال الحالة إلى فريق متخصص متعدد التخصصات. تُحسب هذه النتيجة بضرب درجة التصوير بالموجات فوق الصوتية في درجة انقطاع الطمث (حيث تساوي 1 قبل انقطاع الطمث و3 بعده) في مستوى CA 125 بوحدة وحدة/مل. ودرجة التصوير بالموجات فوق الصوتية هي عدد النتائج التالية الظاهرة في الفحص: كيسة متعددة الحجرات، ومناطق صلبة، وآفات ثنائية الجانب، واستسقاء، ونقائل داخل البطن. (0 = لا توجد أي شذوذات، و1 = شذوذ واحد، و3 = شذوذين أو أكثر).

• لدى النساء دون سن الأربعين، استبعدوا أورام الجيب الأديمي الباطن بإجراء اختبار ألفا فيتوبروتين (AFP). وافحصوا أيضًا موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية بيتا (beta-hCG) لتحديد النساء اللواتي قد يُصبن بأورام عسر التنسج الغدي، أو السرطانات الجنينية، أو السرطانات المشيمائية.

• إذا كان من المقرر تقديم علاج سامّ للخلايا، فناقشوا مخاطر وفوائد الحصول أولًا على تأكيد نسيجي. ويمكن إجراء ذلك أثناء فتح البطن جراحيًا أو عبر خزعة موجّهة بالتصوير عن طريق الجلد

• في بعض الأحيان، قد يُقدَّم العلاج الكيميائي دون تأكيد نسيجي.

الأمراض المرتبطة

تم تحديد ثلاث متلازمات عائلية مختلفة للسرطان:

• خاص بالموقع: يقتصر خطر الإصابة على سرطان المبيض فقط.

• Breast-ovarian: increased risk of either cancer alone or in combination. BRCA1 and BRCA2 susceptibility genes are responsible for at least 90% of سرطان الثدي والمبيض الوراثي and site-specific ovarian cancer cases.

• Nonpolyposis سرطان القولون families: increased risk of ovarian, بطانة الرحم و سرطان الثدي.

مراحل سرطان المبيض

لا يزال نظام تصنيف الاتحاد الدولي لأمراض النساء والتوليد (FIGO) أفضل مؤشر على مآل المرض، كما يوجّه استراتيجية التدبير العلاجي.¹

• Stage I ovarian cancer is limited to the ovaries:
  

  • المرحلة IA: يقتصر الورم على مبيض واحد، وتكون المحفظة سليمة، ولا يوجد ورم على سطح المبيض، ولا توجد خلايا خبيثة في الاستسقاء أو غسالات الصفاق.

  • المرحلة IB: يقتصر الورم على كلا المبيضين، مع سلامة المحفظتين، وعدم وجود ورم على سطح المبيضين أو خلايا خبيثة في الاستسقاء أو غسالات الصفاق.

  • المرحلة IC: يقتصر الورم على مبيض واحد أو كليهما، مع وجود أي مما يلي: تمزق المحفظة، أو وجود الورم على سطح المبيض، أو وجود خلايا خبيثة في الاستسقاء أو في غسالات الصفاق.

• Stage II ovarian cancer is tumour involving one or both ovaries with pelvic extension and/or implants:
  

  • المرحلة IIA: امتداد و/أو ترسّبات على الرحم و/أو قناتي فالوب. لا توجد خلايا خبيثة في الاستسقاء أو غسالات الصفاق.

  • المرحلة IIB: امتداد إلى أنسجة أخرى في الحوض و/أو وجود غرسات فيها. لا توجد خلايا خبيثة في الاستسقاء أو في غسالات الصفاق.

  • المرحلة IIC: امتداد إلى الحوض و/أو وجود غرسات (المرحلة IIA أو المرحلة IIB) مع وجود خلايا خبيثة في الاستسقاء أو غسالات الصفاق.

• Stage III ovarian cancer is tumour involving one or both ovaries with microscopically confirmed peritoneal implants outside the pelvis:
  

  • النقائل السطحية في الكبد تعادل المرحلة الثالثة.

  • المرحلة IIIA: نقائل مجهرية في الصِّفاق خارج الحوض (من دون ورم عياني).

  • المرحلة IIIB: نقائل صفاقية عيانية خارج الحوض، يقل أكبر أبعادها عن 2 سم.

  • المرحلة IIIC: نقائل صفاقية خارج الحوض يزيد أكبر أبعادها على 2 سم و/أو نقائل في العقد اللمفاوية الإقليمية.

• سرطان المبيض من المرحلة الرابعة هو ورم يصيب أحد المبيضين أو كليهما مع وجود نقائل بعيدة. وتُصنَّف النقائل في نسيج الكبد ضمن المرحلة الرابعة.

علاج سرطان المبيض^{1 3 12}

إذا اشتُبه بسرطان المبيض الظهاري استنادًا إلى الفحص السريري والتصوير، فعادةً ما يُجرى فتح البطن الاستكشافي لتأكيد التشخيص نسيجيًا وتحديد المرحلة واستئصال أكبر قدر ممكن من الورم.

The standard comprehensive surgical staging approach consists of a total abdominal hysterectomy and bilateral salpingo-oophorectomy (TAH and BSO) along with examination of all peritoneal surfaces, an infracolic omentectomy, biopsies of pelvic and para-aortic lymph nodes and clinically uninvolved areas and peritoneal washings.

يُحدَّد العلاج اللاحق بناءً على مرحلة الورم ونسيجه. ويختلف العلاج المساعد بعد جراحة سرطان المبيض الظهاري بحسب مرحلة المرض، لكنه يتكوّن في معظم الحالات من العلاج الكيميائي.

تكون الاستجابة للعلاج الكيميائي جيدة عادةً؛ إلا أن الانتكاس شائع ويحدث لدى نحو 75٪ من الحالات. وقد تُطيل الأنظمة العلاجية الإضافية عند الانتكاس مدة البقاء على قيد الحياة. وتتعلق معظم الأدلة بالنوع الفرعي الأكثر شيوعًا من السرطان الظهاري، وهو السرطان المصلي؛ إلا أنه يتضح بشكل متزايد أن الأنواع المختلفة تتطلب استراتيجيات علاجية مختلفة، استنادًا إلى الاختلافات في البيولوجيا الجزيئية لكل منها.¹⁴ Available guidelines apply mainly to epithelial cancers.

نظرًا للتشخيص المتأخر وارتفاع خطر الانتكاس، قد يُوجَّه جزء كبير من التدبير العلاجي المناسب نحو الرعاية التلطيفية.

ينبغي حضور ممرضة متخصصة سريريًا عند إبلاغ المريضة بتشخيص سرطان المبيض.

الجراحة

• العلاج المعتاد هو الجراحة (تحديد المرحلة والاستئصال الأمثل للورم)، تليها المعالجة الكيميائية المساعدة في معظم الحالات. وحتى إذا تعذّر إجراء الجراحة المثلى، فإن إزالة أكبر قدر ممكن من الورم ستخفف الأعراض بدرجة كبيرة.

• يمكن علاج الآفات الحدّية بالجراحة التحفّظية.

• في المراحل المبكرة من المرض، ينبغي تقييم الخلايا في السائل البريتوني، وإجراء استئصال الرحم، واستئصال المبيضين وقناتي فالوب، واستئصال الثرب أسفل القولون. ولا يُوصى في المملكة المتحدة بإجراء استئصال روتيني منهجي للعقد اللمفاوية في حالات سرطان المبيض الظهاري في مراحله المبكرة.

• قد يكون تدبير سرطان المبيض في مراحله المبكرة لدى الشابات الراغبات في الإنجاب مستقبلًا أكثر تحفظًا، أي باستئصال المبيض وقناة فالوب من جهة واحدة وتحديد مرحلة المرض، لكن السلامة على المدى الطويل غير مؤكدة. ويعتمد اختيار العلاج على نوع الورم ومرحلته، ويُتخذ بالتشاور مع المريضة، التي ينبغي إطلاعها بالكامل على مآل المرض.

• في المراحل المتقدمة من المرض، يُوصى باستئصال أكبر قدر ممكن من الورم. ويُوصى بإجراء الاستئصال المرحلي إذا وُجدت دلائل على الاستجابة للعلاج الكيميائي، وفقًا لنتائج CA 125 والتصوير. وتشير الأدلة إلى أن الاستئصال الكامل لجميع مظاهر المرض المرئية أثناء الجراحة يرتبط بإنذار أفضل.

• لا تزال قيمة الجراحة في حالات الانتكاس والرعاية التلطيفية غير واضحة.

العلاج الكيميائي

• يُحسّن العلاج الكيميائي المساعد القائم على البلاتين معدلات البقاء على قيد الحياة لدى المصابات بسرطان المبيض الظهاري في مراحله المبكرة (المرحلتان الأولى والثانية أ).¹⁵

• يُنصح بالعلاج الكيميائي لجميع النساء المصابات بالمرض في المرحلة الثانية إلى الرابعة بعد الجراحة. ويتكون النظام العلاجي القياسي من باكليتاكسيل وكاربوبلاتين يُعطيان عن طريق الوريد كل ثلاثة أسابيع، على مدى ست دورات. ومن البدائل المحتملة لباكليتاكسيل دوكسوروبيسين ليبوسومي مُغلّف بالبولي إيثيلين غليكول (PLD) أو جيمسيتابين.

• يمكن استخدام العلاج الكيميائي داخل الصفاق كخيار بديل. وتشير الأدلة إلى أنه أكثر فعالية، لكنه ليس علاجًا قياسيًا نظرًا لصعوبة إعطائه وارتباطه بمخاطر أكبر، وإن كان يُستخدم في بعض المراكز المتخصصة.¹⁶ Optimal regimes are yet to be established.

• Biological therapies have been developed and continue to undergo trials as understanding of the molecular biology of the types of ovarian cancer has advanced. These targeted treatments include:
  

  • بيفاسيزوماب. وهو جسم مضاد وحيد النسيلة يستهدف عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF). ويساعد ذلك على منع تكوّن الأوعية الدموية الجديدة، وهي عملية مهمة لنمو السرطان. وتشير التجارب إلى أنه يحسّن البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض وجودة الحياة لدى النساء المصابات بمرض ناكس، رغم أنه ينطوي على خطر كبير لحدوث آثار جانبية.¹⁷

  • لا توصي هيئة NICE باستخدام بيفاسيزوماب بالاشتراك مع باكليتاكسيل وكاربوبلاتين علاجًا من الخط الأول لسرطان المبيض المتقدم. كما لا توصي باستخدام بيفاسيزوماب بالاشتراك مع جيمسيتابين وكاربوبلاتين ضمن نطاق ترخيص تسويقه (أي لعلاج أول انتكاسة لسرطان المبيض المتقدم الحساس للبلاتين، لدى المريضات اللواتي لم يسبق علاجهن ببيفاسيزوماب أو بمثبطات أخرى لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) أو بعوامل تستهدف مستقبلات VEGF).¹⁸

  • مثبطات بوليميراز عديد (ADP-ريبوز) (PARP) - مثل أولاباريب ونيراباريب.^{19 20} These are able to target cancer cells whilst sparing normal cells. They work by preventing cancer cells from repairing their DNA once they have been damaged by other chemotherapy agents. A Cochrane review concluded they improve progression-free survival in women with recurrent platinum-sensitive disease.²¹ Olaparib is also an option for maintenance treatment of BRCA mutation-positive, advanced (FIGO stages 3 and 4), high-grade epithelial ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer that has responded to first-line platinum-based chemotherapy in adults.²²

• مع استمرار تقييم العلاجات الموجّهة، تُعالج حالات الانتكاس غالبًا بالعلاج الكيميائي المركّب القائم على البلاتين. ولا تتوفر حتى الآن أدلة على أن العلاج الكيميائي المداوم يمنع الانتكاس أو يؤخره. وتوصي إرشادات المعهد الوطني للتميز في الصحة والرعاية (NICE) باستخدام باكليتاكسيل أو دوكسوروبيسين شحمي مُغلّف بالبيغول (PLD) لعلاج المرض الناكس، لكنها لا توصي بالبدائل مثل جيمسيتابين أو ترابكتيدين أو توبوتيكان.²³ Gemcitabine is, however, recommended as an option by SIGN guidelines as part of a platinum-based combination. A Cochrane review found PLD to be no more effective in combination for overall survival but it possibly increased progression-free survival.²⁴

• قد يكون للعلاجات الهرمونية دور في بعض الحالات، عند حدوث نكس مقاوم للبلاتين، أو في أنواع فرعية معينة، أو عند الرغبة في تجنب العلاج الكيميائي. وتشمل الخيارات التي دُرست التاموكسيفين ومثبطات الأروماتاز وناهضات الهرمون المطلق للهرمون اللوتيني (LHRH). وخلصت مراجعة كوكرين إلى عدم كفاية الأدلة لدعم استخدام ناهضات الهرمون المطلق للهرمون اللوتيني في هذه الحالة.²⁵

مضاعفات سرطان المبيض²

• مضاعفات الورم: الالتواء، والتمزق، والعدوى.

• مضاعفات العلاج: تثبيط نخاع العظم، والعدوى، والسمية العصبية، والسمية الكلوية، والسمية الأذنية.

• مضاعفات المرض المتقدم: سوء التغذية، اختلال توازن الكهارل، انسداد الأمعاء الدقيقة والغليظة، العدوى، الاستسقاء، والانصباب الجنبي.

التكهن⁵

• يُعدّ سرطان المبيض سادس أكثر أسباب الوفاة بالسرطان شيوعًا بين الإناث في المملكة المتحدة، إذ يتسبب في نحو 4,100 وفاة سنويًا خلال الفترة 2017-2019.

• يمثّل سرطان المبيض 5% من جميع وفيات السرطان بين الإناث في المملكة المتحدة (2017-2019).

• يمثّل سرطان المبيض 2% من إجمالي وفيات السرطان بين الإناث والذكور في المملكة المتحدة (2017-2019).

• تُسجَّل أعلى معدلات الوفيات بسرطان المبيض في المملكة المتحدة بين الإناث اللواتي تتراوح أعمارهن بين 85 و89 عامًا (2017-2019).

• منذ أوائل سبعينيات القرن الماضي، انخفضت معدلات الوفيات بسرطان المبيض لدى الإناث في المملكة المتحدة بنحو الخُمس (23%).

• على مدى العقد الماضي، انخفضت معدلات الوفيات بسرطان المبيض لدى الإناث في المملكة المتحدة بمقدار السدس (17%).

• من المتوقع أن تنخفض معدلات الوفيات بسرطان المبيض في المملكة المتحدة بنسبة 15% بين عامي 2023 و2040.