البورفيريا

ما هي البورفيريات؟

البورفيريات هي مجموعة من الاضطرابات الأيضية. يُستخدم مصطلح اضطراب الأيض عندما تكون هناك مشكلة في إحدى العمليات الكيميائية داخل الجسم. في حالة البورفيريات، العملية الكيميائية المتأثرة هي تلك التي تنتج مادة تسمى الهيم.

يتم إنتاج الهيم بشكل رئيسي في الكبد ونخاع العظام. يُستخدم الهيم في تكوين الهيموجلوبين الذي ينقل الأكسجين في جميع أنحاء الجسم في خلايا الدم الحمراء. كما يُستخدم الهيم في تكوين عدد من البروتينات في الجسم، اللازمة للعديد من الوظائف الهامة.

مسار البورفيريا

عرض بحجم أكبر

هناك عملية معقدة تحدث في الكبد ونخاع العظام لتكوين الهيم. تتضمن العملية عدة خطوات، وكل خطوة يتم التحكم فيها بواسطة بروتين خاص يسمى إنزيم. في كل خطوة، يتم إنتاج مواد تعرف باسم طليعة الهيم.

هذه مواد تُصنع خلال العملية التي تؤدي إلى تكوين الهيم. تشمل هذه المواد مواد تُسمى البورفيرينات. هناك سبعة أنواع مختلفة من البورفيريا. في كل نوع، هناك نقص (أو نقص جزئي) في أحد الإنزيمات التي تتحكم في إحدى الخطوات في تكوين الهيم.

بسبب نقص هذا الإنزيم، يحدث إفراط في إنتاج السلائف الهيم بما في ذلك البورفيرينات. قد تتراكم البورفيرينات والسلائف الأخرى في الجسم وتسبب المشاكل المختلفة المرتبطة بالبروفيريا.

عندما تتراكم البورفيرينات في الجلد، يصبح حساسًا جدًا لأشعة الشمس وهذا يسبب أعراض الجلد في البورفيريا. تراكم مواد أخرى سابقة للهيم في الكبد وأماكن أخرى في الجسم يسبب الأعراض التي تحدث في النوبات الحادة من البورفيريا.

أنواع البورفيريا المختلفة

البورفيريات هي مجموعة من الأمراض، وكل منها يُسمى في الرسم البياني أعلاه، اعتمادًا على الإنزيم المفقود. ومع ذلك، تُصنف البورفيريات أيضًا بشكل شائع وفقًا للتأثيرات التي تحدثها على الجسم والأعراض التي تنتج عنها. يمكن أن تكون البورفيريات:

البورفيريات الحادة

يمكن أن تختلف أعراض البورفيريا الحادة. العرض الأكثر شيوعًا هو ألم شديد في البطن. كما يتأثر الجهاز العصبي بشكل شائع مما يسبب أعراضًا مثل ضعف العضلات وخدر في أجزاء من الجسم.

يمكن أن تسبب البورفيريا الحادة أيضًا مشاكل في الصحة العقلية (النفسية) بما في ذلك الهياج والهوس،, الاكتئاب والهلوسة. يتم وصف الأعراض بشكل أكثر تفصيلاً لاحقًا. إذا كانت هناك مشاكل في الجهاز العصبي والمشاكل النفسية معًا، فإنها تُجمع أحيانًا وتسمى مشاكل نفسية عصبية. تشمل البورفيريات الحادة:

• البورفيريا الحادة المتقطعة.

• بورفيريا نازعة الماء لحمض أمينوليفولينيك (المعروفة أيضًا باسم بلومبوبورفيريا).

البورفيريات الجلدية

هذا النوع من البورفيريا يؤثر بشكل رئيسي على الجلد. تشمل البورفيريات الجلدية:

• البورفيريا الجلدية المتأخرة.

• البروتوبورفيريا المكونة للكريات الحمراء.

• البورفيريا الحمراء الخلقية (المعروفة أيضًا بمرض غونتر).

البورفيريات المختلطة

يمكن أن يؤدي هذا النوع من البورفيريا إلى أعراض كل من البورفيريا الحادة والبورفيريا الجلدية. لذلك يمكن أن تسبب آلام البطن، وتؤثر على الجلد والجهاز العصبي وقد تسبب أيضًا مشاكل نفسية. تشمل البورفيريات المختلطة:

• البورفيريا المتنوعة.

• البورفيريا الوراثية.

ما الذي يسبب البورفيريا؟

معظم أنواع البورفيريا موروثة. أي أنها تنتقل في العائلات عبر الجينات. إذا ورثت جينًا معيبًا، يمكنك تطوير البورفيريا. استثناء لهذا هو البورفيريا الجلدية المتأخرة. قد يتم أحيانًا وراثة هذا النوع من البورفيريا جينيًا في العائلات.

ومع ذلك، قد لا يكون هناك تاريخ عائلي لدى العديد من الأشخاص. في هذه الحالات، يمكن أن يتم تحفيزه لدى الأشخاص المعرضين للإصابة عن طريق التعرض لبعض الأدوية أو المواد الكيميائية، بما في ذلك وسائل منع الحمل الفموية والكحول (انظر أدناه لمزيد من المعلومات).

تنتقل معظم أنواع البورفيريا الوراثية في العائلات من خلال ما يسمى بالوراثة السائدة الجسدية. باختصار، هذا يعني أنه إذا كنت مصابًا بالبورفيريا (وبالتالي لديك جين معيب)، فإن كل طفل لديك لديه فرصة 50:50 لوراثة الجين المعيب وتطوير الحالة أيضًا.

ما مدى شيوع البورفيريات؟

بشكل عام، البورفيريات نادرة. قد يتم تفويت التشخيص لأن أعراضها يمكن أن تُخلط بسهولة مع أمراض أخرى.

البورفيريا الجلدية المتأخرة هي النوع الأكثر شيوعًا من البورفيريا في جميع أنحاء العالم. تؤثر على حوالي 1 من كل 25,000 شخص في المملكة المتحدة. حوالي 1 من كل 75,000 شخص يعانون من نوبات البورفيريا الحادة. قد يكون لديهم إما واحدة من البورفيريات الحادة أو قد يكون لديهم بورفيريا مختلطة.

البورفيريات الحادة

الأكثر شيوعًا من بين هذه الحالات هو البورفيريا الحادة المتقطعة. ومع ذلك، يمكن أن تظهر البورفيريات المختلطة (البورفيريا الوراثية الكوبروية والبورفيريا المتنوعة) نفس الأعراض. البورفيريا الناتجة عن نقص إنزيم حمض الأمينوليفولينيك (المعروفة أيضًا باسم البورفيريا الرصاصية) نادرة جدًا.

مع هذا النوع من البورفيريا، تميل الأعراض إلى الظهور على شكل موجات (أو كنوبة). بين النوبات يكون الشخص بصحة جيدة. يختلف تكرار وشدة النوبات بشكل كبير بين الأشخاص. يُقدر أن ثلاثة أرباع الأشخاص الذين يرثون جين البورفيريا الحادة لن يعانوا أبدًا من نوبة حادة من البورفيريا.

قد يحدث الهجوم (يتسبب) بسبب عدد من الأشياء. وتشمل هذه:

• أدوية معينة.

• التدخين.

• الكحول.

• تعاطي المخدرات غير المشروع.

• اضطراب عاطفي.

• الحمل.

• الدورة الشهرية (الحيض).

• إصابة.

• إجراء جراحي.

• أحيانًا، تحدث عدوى في مكان ما في الجسم.

هناك بعض الأدوية التي يجب تجنبها إذا كنت تعاني من هذا النوع من البورفيريا. تتوفر قوائم موصى بها للأدوية التي يجب تجنبها. تذكر أن العلاجات العشبية والأدوية التي تُصرف بدون وصفة طبية قد تكون مدرجة أيضًا في قائمة الأدوية الموصى بتجنبها. اسأل دائمًا طبيبك أو الصيدلي.

ماذا يحدث أثناء النوبة الحادة؟

السن الأكثر شيوعًا لأول نوبة حادة هو في أواخر سن المراهقة إلى الأربعينيات. يمكن أن تستمر النوبة من أسبوع إلى أسبوعين. غالبًا ما تبدأ النوبات بـ القلق ,، الأرق وصعوبة النوم (الأرق).

قد تشعر أيضًا بألم في البطن (المعدة) والذي يمكن أن يكون شديدًا. الشعور بالغثيان (الغثيان)، كونه مريضًا (القيء) and الإمساك يمكن أن يحدث.

يمكن أن تؤدي تأثيرات الجهاز العصبي إلى تسارع معدل ضربات قلبك وزيادة في ضغط الدم لديك. قد تلاحظ أن بولك داكن أو مائل إلى الحمرة لأن كليتيك تحاولان التخلص من فائض المواد الأولية للهيم. هذه هي المواد التي تُصنع خلال العملية التي تؤدي إلى تكوين الهيم.

يمكن أن يعاني بعض الأشخاص من ضعف العضلات أثناء نوبة حادة. يمكن أن يؤثر ذلك على ذراعيك وساقيك وأحيانًا حتى عضلات جدار الصدر، مما يؤدي إلى صعوبة في التنفس. قد تتأثر حواسك. نادرًا ما يمكن أن يحدث ارتباك وتشنجات.

قد تواجه تغييرات في المزاج تشمل التهيج و/أو النشوة وأحيانًا الاكتئاب أو الهلوسة. في بعض الأشخاص، يمكن أن تستمر هذه المشاكل النفسية بين النوبات.

نادراً ما يمكن أن يحدث الموت المفاجئ أثناء نوبة حادة. يُعتقد أن هذا يرجع إلى اضطراب في النشاط الكهربائي في قلبك (اضطراب نظم القلب).

كيف يتم تشخيص هذا النوع من البورفيريا؟

يمكن إجراء اختبار على عينة من بولك للبحث عن البورفيرينات والمواد الكيميائية ذات الصلة، لمعرفة ما إذا كان لديك بورفيريا أم لا. بعد ذلك، هناك حاجة إلى اختبارات أكثر تفصيلاً لمعرفة نوع البورفيريا المحدد الذي لديك. قد يتضمن ذلك إجراء اختبارات إضافية على البول وأحيانًا على البراز (الغائط) و دم.

لاحظ أنه بين النوبات، قد تكون مستويات البورفيرين في البول لديك طبيعية. إذا تم اكتشاف إصابتك بالبُرفيرية، ينبغي أيضًا اختبار أفراد عائلتك الآخرين لمعرفة ما إذا كانوا مصابين.

ما هو العلاج لهذا النوع من البورفيريا؟

غالبًا، إذا كنت تعاني من نوبة حادة من البورفيريا مثل هذه، ستحتاج إلى دخول المستشفى. هناك خطوات مختلفة في علاج النوبة.

الخطوة 1: تحديد أي محفز محتمل
من الناحية المثالية، يجب أن تحاول تجنب أي محفزات محتملة (تم ذكر أمثلة أعلاه) من أجل تقليل فرص تعرضك لنوبة.

ومع ذلك، إذا حدث هجوم، فمن المهم محاولة تحديد أي شيء قد يكون قد تسبب في الهجوم هذه المرة وإزالة السبب إذا كان ذلك ممكنًا. على سبيل المثال، قد يعني ذلك التوقف عن تناول دواء معين.

الخطوة 2: العلاج لتخفيف الأعراض
يهدف العلاج بعد ذلك إلى التعامل مع أي أعراض قد تكون ناجمة عن الهجوم. على سبيل المثال،, مسكنات الألم يمكن وصفه لألم البطن ويمكن استخدام الدواء لـ مكافحة الغثيان والقيء.

يمكن أيضًا بدء العلاج الدوائي لتقليل أي زيادة في معدل ضربات القلب وضغط الدم المرتفع أو لعلاج أي تشنجات قد تتطور.

الخطوة 3: المراقبة الدقيقة لتطور الأعراض الجديدة
من المهم أن يتم مراقبة الشخص المصاب بهذا النوع من البورفيريا عن كثب لأي أعراض جديدة قد تتطور، مثل ضعف العضلات.

يجب إيلاء اهتمام خاص لأي علامات تدل على أن عضلات جدار الصدر بدأت تضعف. وذلك لأن تنفسك قد يتأثر حينها. إذا حدث ذلك، قد تحتاج إلى مساعدة في التنفس باستخدام جهاز التنفس الصناعي.

الخطوة 4: العلاج لتقليل تراكم البورفيرين
عادةً ما يُوصى ببدء دواء يُسمى هيم أرجينات في وقت مبكر من النوبة. يُعطى هذا الدواء مباشرة في الوريد (عن طريق الوريد) ويساعد في تقليل الإفراط في إنتاج البورفيرينات.

عادةً لا يسبب العلاج بالهيم أرجينات أي مشاكل، ولكن في بعض الأحيان يسبب التهاب الأوردة حول موقع الحقن.

نادراً ما قد يتداخل مع تخثر الدم. من الممكن حدوث رد فعل تحسسي تجاه الهيم أرجينات، ولكنه نادر أيضاً. تم استخدام العلاج الوريدي بالهيم أرجينات مرة أو مرتين أسبوعياً لدى بعض الأشخاص للمساعدة في منع النوبات المتكررة.

إذا لم يكن الهيم أرجينات متاحًا، فقد يساعد السكر (الجلوكوز)، سواء تم تناوله عن طريق الفم أو عن طريق الوريد، في تقليل الإنتاج الزائد للبورفيرينات وغيرها من السلائف. قد يساعد ذلك في وقف النوبة.

في الأشخاص الذين يتأثرون بشدة بالنوبات المتكررة وحيث لم تنجح العلاجات الأخرى، تم إجراء زراعة الكبد بنجاح.

ما هي التوقعات (التشخيص) لهذا النوع من البورفيريا؟

فقط قلة من الأشخاص المصابين بالبُرفيريا يعانون من نوبات حادة متكررة من البُرفيريا. كما ذُكر أعلاه، قد لا يتعرض بعض الأشخاص لأي نوبة وقد يتعرض البعض لنوبة واحدة أو عدد قليل منها. يمكن أن تكون النوبات الحادة شديدة جدًا ولكنها نادرًا ما تكون قاتلة.

معظم الأشخاص الذين يعانون من نوبة أو نوبتين من البورفيريا الحادة يتعافون تمامًا. يمكنهم أن يعيشوا حياة طبيعية باستثناء أنهم بحاجة إلى توخي الحذر لتقليل خطر حدوث نوبة أخرى عن طريق تجنب المحفزات المحتملة، كما نوقش أعلاه.

نادراً ما يمكن أن يتسبب هجوم حاد في الوفاة. إذا حدثت الوفاة، فعادةً ما يكون ذلك بسبب توقف القلب عن النبض نتيجة لاضطراب نظم القلب (كما ذكر أعلاه) أو تأثر عضلات التنفس، مما يعني أن الشخص المصاب يحتاج إلى التهوية. إذا تم تهوية شخص لفترة طويلة، فهناك خطر من أن يتطور لديه الالتهاب الرئوي.

في نسبة صغيرة من الناس، طويل الأمد (مزمن) ارتفاع ضغط الدم أو مرض الكلى المزمن يمكن أن يتطور بسبب الهجمات الحادة المتكررة. يمكن أن يحدث تلف الكبد المزمن أيضًا، ولكن نادرًا.

البورفيريات الجلدية

هذا النوع من البورفيريا يؤثر بشكل رئيسي على الجلد، مما يسبب طفح جلدي ومشاكل أخرى. يمكن أن تتفاعل البورفيرينات الزائدة التي تتراكم مع الضوء، مما يجعل الجلد حساسًا للضوء. هناك أنواع مختلفة يمكن أن تنتج أعراضًا مختلفة قليلاً.

Porphyria cutanea tarda

هذا هو الأكثر شيوعًا بين البورفيريات الجلدية.

ما هي الأعراض؟
عادةً ما تُلاحظ الأعراض الناتجة عن هذا النوع من البورفيريا لأول مرة في الأربعينيات من العمر وتشمل:

• عندما تتعرض بشرتك لأشعة الشمس، يمكن أن تظهر احمرار وبثور.

• يمكن أن تصبح بشرتك هشة للغاية وقد تستغرق وقتًا طويلاً للشفاء.

• قد تشعر بحكة في جلدك وقد تكون هناك مناطق أغمق (فرط تصبغ) أو مفرطة الشعر.

الجلد على الجبهة والخدين والأذنين وظهر اليدين هو الأكثر تأثراً، ولكن يمكن أن يتأثر كل الجلد المعرض للشمس. بعض الأشخاص الذين يعانون من البورفيريا الجلدية المتأخرة يمكن أن يصابوا بتلف في الكبد.

من يحصل عليه؟
يمكن أن تكون البورفيريا الجلدية المتأخرة موروثة جينيًا في العائلات. ومع ذلك، في معظم الأشخاص المصابين لا يوجد تاريخ عائلي.

في هؤلاء الأشخاص المعرضين، يمكن أن يتم تحفيزه عن طريق التعرض لبعض الأدوية أو المواد الكيميائية، بما في ذلك وسائل منع الحمل الفموية والكحول. يمكن أن تحدث البورفيريا الجلدية المتأخرة أحيانًا أيضًا إذا كنت تعاني من مرض آخر، مثل:

• التهاب الكبد الوبائي ج.

• HIV.

• داء ترسب الأصبغة الدموية.

• الذئبة الحمامية الجهازية.

• مرض الكبد الكحولي.

• التهاب الكبد النشط المزمن.

مرة أخرى، يُعتقد أن هذه الظروف تحفز بطريقة ما تطور البورفيريا. البورفيريا الجلدية المتأخرة أكثر شيوعًا لدى الرجال منها لدى النساء.

كيف يتم تشخيصه؟
كما هو الحال مع البورفيريات الحادة، يتم التشخيص عن طريق قياس فائض البورفيرينات وغيرها من السلائف المرتبطة بالهيم في عينات البول والدم والبراز.

ما هو العلاج؟
نظرًا لأن مشاكل الجلد يمكن أن تتفاقم بسبب أشعة الشمس، فإن أحد العلاجات الرئيسية هو تجنب التعرض لأشعة الشمس من خلال التغطية واستخدام واقيات الشمس. قد يكون تجنب الكحول والأدوية، مثل حبوب منع الحمل، مفيدًا أيضًا.

دواء يسمى كلوروكين قد يساعد أيضًا في علاج هذا النوع من البورفيريا لدى بعض الأشخاص. يجعل هذا الدواء البورفيرينات الزائدة أكثر قابلية للذوبان بحيث يتم إخراج المزيد منها في البول.

في بعض الأشخاص الذين يعانون من البورفيريا الجلدية المتأخرة، يمكن أن يحدث تراكم للحديد في الجسم. إذا كان هذا هو الحال، يمكن إزالة الحديد الزائد عن طريق إزالة الدم بانتظام باستخدام إجراء يسمى الفصد.

الإجراء هو نفسه بالنسبة للمتبرعين بالدم. كل باينت من الدم المسحوب يحتوي على ربع جرام من الحديد. ثم يستخدم الجسم بعض الحديد المخزن الزائد لتكوين خلايا دم حمراء جديدة.

البورفيريا الخلقية المكونة للدم

هذا نوع نادر جدًا من البورفيريا. يُعرف أحيانًا أيضًا باسم مرض غونتر. عادةً ما تُلاحظ الأعراض لأول مرة في مرحلة الطفولة. قد تلاحظ أن بول طفلك يظهر باللون الأحمر في الحفاضات.

بشرتهم حساسة للغاية لأشعة الشمس. يمكن أن تصبح البشرة حمراء وتتطور إلى بثور. يمكن أن تنفجر هذه البثور و التقرحات يمكن أن تتشكل وتصبح عرضة للعدوى بسهولة. عندما تلتئم تقرحات الجلد، قد يحدث تندب في الجلد، والذي قد يكون شديدًا في بعض الأحيان.

الأطفال الذين يعانون من هذا النوع من البورفيريا يمكن أن يصبحوا فقر الدم وقد يتضخم الطحال لديهم. تشمل العلاجات الممكنة دواء يسمى كلوروكين ,، إزالة الطحال (استئصال الطحال) وأحيانًا زراعة نخاع العظم.

البورفيريا البروتوبورفيرينية المكونة للكريات الحمراء

مرة أخرى، عادة ما تُلاحظ الأعراض لأول مرة في مرحلة الطفولة، ولكن يمكن أن تظهر لأول مرة في أي عمر. هناك حرقان، وحكة واحمرار في الجلد عند التعرض لأشعة الشمس. في هذا النوع من البورفيريا، لا تميل الفقاعات إلى التكون وهناك ندوب طفيفة في الجلد.

يمكن أن تتراكم البورفيرينات وغيرها من السلائف في الكبد وتؤدي إلى فشل الكبد. في بعض الأحيان يمكن أن يؤدي إلى تشكيل حصوات المرارة.

يتم تشخيصه عن طريق قياس مستويات السلائف الهيم في خلايا الدم الحمراء. قد يكون العلاج بالكاروتين مفيدًا، حيث يزيد من تحمل أشعة الشمس. كما تم إجراء عمليات زراعة الكبد ونخاع العظام بنجاح كعلاجات أخرى.

البورفيريات المختلطة

تظهر أعراض الجلد في حوالي نصف الأشخاص المصابين بالبروفيريا المتنوعة وحوالي ثلث الأشخاص المصابين بالبروفيريا الوراثية. الطفح الجلدي مشابه لذلك الموجود في البروفيريا الجلدية المتأخرة (انظر أعلاه).

أحيانًا يكون الطفح الجلدي هو العرض الوحيد لهذه البورفيريات المختلطة. ومع ذلك، من المهم معرفة النوع الدقيق من البورفيريا، حيث أن الأشخاص الذين يعانون من البورفيريات المختلطة معرضون أيضًا لخطر الإصابة بنوبات حادة نفسية عصبية.